伴有癫痫发作和脑萎缩的神经发育障碍

伴有癫痫和脑萎缩的神经发育障碍（NEDSEBA）是由染色体 17q25 上的 EXOC7 基因（ 608163 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

伴有癫痫发作和脑萎缩的神经发育障碍（NEDSEBA）是一种常染色体隐性遗传疾病，这些核心特征的表现和严重程度高度可变。受影响最严重的个体在子宫内出现症状，这可能导致自然流产或计划终止。那些存活下来的人可能在出生时就出现严重的癫痫发作，整体发育不良，头围小，发育没有进展，并表现出明显的脑萎缩和其他脑异常。处于表型谱最温和端的患者在儿童期后期会出现癫痫发作，并表现出发育迟缓，智力发育轻度受损和脑萎缩最小（Coulter 等人的总结，2020 年）。

▼ 临床特征

库尔特等人（2020）报道了来自 4 个无关家庭的 8 名患者，他们患有与通过外显子组测序鉴定的 EXOC7 基因双等位基因突变相关的神经发育障碍。表型的严重程度是高度可变的。受影响最严重的患者是来自家族 III 的 2 个胎儿，他们在产前检查中发现有轻度小头畸形、畸形特征以及脑干和小脑发育不全。终止妊娠，尸检证实脑部发现异常。两姐妹，由近亲父母（家庭 I）所生，出生时出现肌阵挛性癫痫发作、多发性关节弯曲和整体发育不良，头围小（-0.5 至 -2.6 SD）。脑成像显示皮质薄，回旋模式简化，胼胝体薄，小脑和脑干小。一个同胞没有基底神经节和小丘脑。他们没有达到任何发育里程碑，并在 5 天和 7 个月大时死亡。一名 2 岁男孩，由近亲父母（家庭 II）所生，有严重的发育迟缓、轻度肌张力亢进、整体发育不良、头围小（-2.6 SD），并且在 6 个月大时出现肌阵挛和局灶性癫痫发作. 脑成像显示中央和皮质萎缩，特别是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。他们没有达到任何发育里程碑，并在 5 天和 7 个月大时死亡。一名 2 岁男孩，由近亲父母（家庭 II）所生，有严重的发育迟缓、轻度肌张力亢进、整体发育不良、头围小（-2.6 SD），并且在 6 个月大时出现肌阵挛和局灶性癫痫发作. 脑成像显示中央和皮质萎缩，特别是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。他们没有达到任何发育里程碑，并在 5 天和 7 个月大时死亡。一个 2 岁男孩，由近亲父母（家庭 II）所生，有严重的发育迟缓、轻度肌张力亢进、整体发育不良、头围小（-2.6 SD），以及在 6 个月大时出现肌阵挛和局灶性癫痫发作. 脑成像显示中央和皮质萎缩，特别是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。有严重的发育迟缓、轻度肌张力亢进、整体生长不良、头围小（-2.6 SD），以及在 6 个月大时出现肌阵挛和局灶性癫痫发作。脑成像显示中央和皮质萎缩，特别是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。有严重的发育迟缓、轻度肌张力亢进、整体生长不良、头围小（-2.6 SD），以及在 6 个月大时出现肌阵挛和局灶性癫痫发作。脑成像显示中央和皮质萎缩，特别是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。尤其是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。尤其是颞叶。由近亲父母（家庭 IV）出生的三个同胞具有最不严重的表型。他们有轻度至中度发育迟缓，头围正常，没有或轻度非特异性畸形特征。脑成像显示 2 例非特异性萎缩，第 3 例正常。这些同胞分别为 3.5 岁、6 岁和 9 ，并且都在 3 至 6 岁之间出现癫痫发作。

▼ 遗传

Coulter 等人报道的家族中 NEDSEBA 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Coulter 等人在来自 4 个不相关家庭的 8 名 NEDSEBA 患者中（2020）鉴定了 EXOC7 基因中的纯合或复合杂合突变（ 608163.0001 - 608163.0004 ）。通过纯合子图谱和外显子组测序的组合发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。剪接位点突变1个，框内缺失2个，错义突变1个；预计所有这些都会产生亚型等位基因。作者假设在患者中观察到的不同严重程度反映了特定突变赋予的 EXOC7 丢失程度，其中错义突变具有最温和的表型效应。

▼ 动物模型

库尔特等人（2020）指出，Exoc7 无效等位基因的纯合性在小鼠中是胚胎致死的。exoc7 纯合子缺失的斑马鱼表现出头部水肿、小头畸形和小眼睛，以及发育中的端脑神经元凋亡增加。这些发现表明，患有 NEDSEBA 的人的小头畸形和脑萎缩是由于增殖的祖细胞和有丝分裂后神经元的丧失，这与神经退行性过程一致。