维生素 D 依赖性佝偻病，3 型

维生素 D 依赖性佝偻病 3（VDDR3） 是由染色体 7q22 上的 CYP3A4 基因（ 124010 ） 的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

维生素 D 依赖性佝偻病 3（VDDR3） 的特征是早发性佝偻病，维生素 D 代谢物 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D 的血清水平降低，对母体分子和活化形式的反应不足维生素 D（Roizen 等人，2018 年）。

有关维生素 D 依赖性佝偻病遗传异质性的讨论，请参见264700。

▼ 临床特征

罗伊森等人（2018）报告了 2 名患有维生素 D 依赖性佝偻病的无关女孩。第一位患者（P1.1），欧洲血统，居住在澳大利亚，在 20 个月大时出现双腿弯曲和步态不稳，根据生长不良和血清钙和磷降低、血清碱性磷酸酶和血清碱性磷酸酶升高被诊断为佝偻病。甲状旁腺激素。先证者 2.1 具有中东血统，直到 4.5 岁才走路，在 16 岁时在英国进行评估之前，他在约旦、西班牙和荷兰接受了佝偻病治疗。两名患者的腕部 X 光片均显示与活动性佝偻病一致的年龄相关特征：P1.1，在 2.5 岁时检查，显示桡骨和尺骨弯曲以及干骺端张开和拔罐，而 P2.1，年龄 16 ，显示干骺端透亮和骨质减少。两名受试者的血清维生素 D3 都可检测到，但血清 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D 水平较低，仅在给予非常大剂量的维生素 D 或骨化三醇后才升高，此后迅速下降。口服 50,000 IU 维生素 D 后，P1.1 显示血清胆钙化醇正常增加，表明维生素 D3 吸收正常，但与营养对照组相比，血清 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D 的增加缓慢维生素D缺乏性佝偻病。此外，血清 24,25-二羟基维生素 D 较低，表明 CYP24A1 对维生素 D 代谢物的失活增加。仅在给予非常大剂量的维生素 D 或骨化三醇后才增加，此后迅速下降。口服 50,000 IU 维生素 D 后，P1.1 显示血清胆钙化醇正常增加，表明维生素 D3 吸收正常，但与营养对照组相比，血清 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D 的增加缓慢维生素D缺乏性佝偻病。此外，血清 24,25-二羟基维生素 D 较低，表明 CYP24A1 对维生素 D 代谢物的失活增加。仅在给予非常大剂量的维生素 D 或骨化三醇后才增加，此后迅速下降。口服 50,000 IU 维生素 D 后，P1.1 显示血清胆钙化醇正常增加，表明维生素 D3 吸收正常，但与营养对照组相比，血清 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D 的增加缓慢维生素D缺乏性佝偻病。此外，血清 24,25-二羟基维生素 D 较低，表明 CYP24A1 对维生素 D 代谢物的失活增加。25-二羟基维生素 D 与营养维生素 D 缺乏性佝偻病的对照受试者相比。此外，血清 24,25-二羟基维生素 D 较低，表明 CYP24A1 对维生素 D 代谢物的失活增加。25-二羟基维生素 D 与营养维生素 D 缺乏性佝偻病的对照受试者相比。此外，血清 24,25-二羟基维生素 D 较低，表明 CYP24A1 对维生素 D 代谢物的失活增加。126065 ） 没有说明明显的维生素 D 缺乏。两名患者都需要大剂量骨化三醇或维生素 D3（每天 50,000 IU）以维持维生素 D 代谢物、甲状旁腺激素、钙和磷的正常血清水平。两个孩子都没有佝偻病家族史，所有可用的一级亲属的循环维生素 D、维生素 D 代谢物、甲状旁腺激素、钙和磷水平正常。

▼ 遗传

Roizen 等人鉴定的复发性杂合突变（2018） 2 名 VDDR3 患者从头发生。

▼ 分子遗传学

在 2 名患有维生素 D 依赖性佝偻病的无关女孩中，已知 VDDR 相关基因的突变呈阴性，Roizen 等人（2018）确定了 CYP3A4 基因（I301T; 124010.0002 ） 中相同错义突变的杂合性。该突变在两名患者中都是从头出现的，并且在 3,000 个对照外显子组或公共变异数据库中均未发现。对血清 4,25-二羟基维生素 D（25-羟基维生素 D 的 CYP3A4 代谢的主要产物）的分析表明，这两名患者的 4-β，25-二羟基维生素 D 与 25-二羟基维生素 D 的比值在体外和体外均显着升高。实验表明 I301T 是一种功能增益变体。