巴赫曼-布普综合征

Bachmann-Bupp 综合征（BABS） 是由染色体 2p25 上的鸟氨酸脱羧酶-1 基因（ODC1; 165640 ） 的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

Bachmann-Bupp 综合征（BABS） 是一种与整体发育迟缓、外胚层异常（包括脱发、绝对或相对大头畸形、畸形特征和特征性神经影像学特征）相关的神经代谢疾病（Rodan 等人总结，2018 年）。

▼ 临床特征

罗丹等人（2018）描述了 4 名患有类似神经代谢疾病的无关患者。患者 1 是一名 7 岁男孩，其产前病史明显存在羊水过多和胎动减少。他在出生时被注意到是低渗的并且有整体发育迟缓。他有行为问题，包括注意力缺陷多动障碍（ADHD） 和发作性攻击。畸形特征包括相对大头畸形、双侧上睑下垂、眼距过远、眼睛深陷、下颌后缩、大耳朵、球状鼻尖和第五指弯曲。他没有眉毛，头发稀疏。脑电图显示睡眠期间癫痫持续状态。6 岁时的脑部 MRI 显示双侧溶胚囊肿、三角周围白质体积减少和小脑蚓部轻度畸形。患者 2 是一名 16 岁女孩，她的产前病史对羊水过多和巨大儿有显着影响。她自出生以来就有全球发育迟缓和行为问题，包括多动症和攻击性。在 16 岁时进行检查时，她有畸形特征，包括大头畸形、前额宽阔、眼距过远、眼睛深陷和睑裂。头皮和四肢毛发稀疏。8 岁时的脑 MRI 显示胼胝体厚而短，血管周围空间扩张。患者 3 是一名 8 岁男孩，出生后全身发育迟缓。没有行为问题。畸形特征包括高额头、眼距过远、上睑下垂、下斜睑裂、大耳朵和球状鼻尖。他的眉毛和头皮毛发稀疏，指甲发育不全。4 岁时的脑 MRI 显示脑室周围囊肿、显着的血管周围空间和多灶性白质高信号。患者 4 是一名在妊娠 34 周时死产的男性。妊娠晚期超声显示胎儿脑囊肿和双顶叶直径增加。妊娠 34 周时的胎儿 MRI 显示多个脑室周围囊肿，其中一些被 T2 加权高信号包围，提示钙化。在左侧岛叶和显着的血管周围空间中也存在与多小脑回一致的皮质不规则。产后特征包括眼距过远和稀疏的眉毛和睫毛。妊娠晚期超声显示胎儿脑囊肿和双顶叶直径增加。妊娠 34 周时的胎儿 MRI 显示多个脑室周围囊肿，其中一些被 T2 加权高信号包围，提示钙化。在左侧岛叶和显着的血管周围空间中也存在与多小脑回一致的皮质不规则。产后特征包括眼距过远和稀疏的眉毛和睫毛。妊娠晚期超声显示胎儿脑囊肿和双顶叶直径增加。妊娠 34 周时的胎儿 MRI 显示多个脑室周围囊肿，其中一些被 T2 加权高信号包围，提示钙化。在左侧岛叶和显着的血管周围空间中也存在与多小脑回一致的皮质不规则。产后特征包括眼距过远和稀疏的眉毛和睫毛。

布普等人（2018）报道了一名 32 个月大的女孩，她因妊娠合并羊水过多和胎动减少而出生。她因张力减退、低血糖、喂养困难和高胆红素血症需要新生儿重症监护。她被发现患有右侧感音神经性听力损失。她出生时有一头银金色的头发，在生命的第一个月就脱落了。她没有眉毛、稀疏的睫毛、大头畸形、高拱的上颚和杯状的耳朵。在 11 个月大时，她出现发育迟缓并出现下肢痉挛。出生后 2 天的脑 MRI 显示脑室周围区域有明显的囊性变化。15 个月大时的脑部 MRI 显示脑室周围囊性异常消退，但两个大脑半球的白质体积减少进展。

▼ 遗传

Rodan 等人在 NEDABA 患者中发现了 ODC1 基因的杂合突变（2018）和Bupp 等人（2018）从头开始。

▼ 临床管理

罗丹等人（2018）和Bupp 等人（2018 年）假设用 DFMO（一种不可逆的 ODC1 抑制剂）降低腐胺水平的药理学可能是 NEDABA 的一种潜在疗法。罗丹等人（2018 年）进一步表明，可以通过开始低腐胺饮食或抗生素治疗来降低腐胺水平，以减少胃肠菌群中多胺的合成。

▼ 分子遗传学

在 4 名无关的 BABS 患者中，Rodan 等人（2018）确定了 ODC1 基因中的从头杂合突变（ 165640.0002 - 165640.0005 ）。所有突变均通过三外显子组测序鉴定。预计所得蛋白质会逃避无意义介导的衰变并具有截短的 C 末端，从而导致蛋白质降解减少和酶活性净增加。

布普等人（2018 年）在一名患有 BABS 的 32 个月大女孩的 ODC1 基因（K448X； 165640.0006 ）中发现了一个从头杂合无义突变。该突变通过全外显子组测序鉴定，并通过 Sanger 测序确认。分子模型表明，由于突变蛋白中缺乏 C 末端，抗酶结合不会诱导 ODC 降解，从而导致活性蛋白的积累。