伴有小头畸形、癫痫和脑萎缩的神经发育障碍

伴有小头畸形、癫痫发作和脑萎缩的神经发育障碍（NEDMISB） 是由染色体 1q42 上的 EXOC8 基因（ 615283 ） 的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。据报道有这样一个家庭。

▼ 说明

伴有小头畸形、癫痫和脑萎缩的神经发育障碍（NEDMISB） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是严重的整体发育迟缓、发育退化并伴有里程碑式的丧失、严重的小头畸形和大脑异常，主要是脑萎缩和胼胝体发育不全。受影响的个体在生命的第一年会出现癫痫发作；最终他们无法坐下、进食或交流，并且可能对刺激没有反应。其他特征包括肌肉无力、反射亢进的痉挛、易怒和挛缩（Coulter 等人，2020 年）。

▼ 临床特征

库尔特等人（2020）报告了 3 个同胞，由近亲（家庭 V）所生，患有严重的神经发育障碍。一名患者在 14 岁时死亡；其他人分别活了 14 岁和 11 个月。他们的整体生长很差，有明显的小头畸形（-4.7 至 -12.9 SD）和严重的全球发育迟缓，伴有退化和里程碑的丧失。所有患者均在出生后第一年左右出现癫痫发作，其中 1 例患者出现发热、肌阵挛和全身强直-阵挛性癫痫发作，并伴有脑电图上的高节律失常。患者无法坐下、进食或交流。其他特征包括张力减退、张力亢进、肌肉无力、痉挛和反射亢进。2 名老年患者有过度哭闹和易怒、屈曲挛缩和生长不良，整体消瘦。一个人视力下降，视盘苍白，和神经退化。两名患者有畸形特征，包括外斜视、圆脸和长睫毛。所有患者均有脑影像学异常，包括脑萎缩、脑室扩张、胼胝体发育不全、髓鞘形成延迟或白质异常。患者没有 Joubert 综合征的迹象。

▼ 遗传

Coulter 等人报道的家族中 NEDMISB 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 NEDMISB、Coulter 等人的近亲出生的 3 个同胞中（2020）鉴定了 EXOC8 基因（ 615283.0002 ）中的纯合功能丧失突变。该突变是通过纯合子图谱和外显子组测序的组合发现并通过 Sanger 测序确认的，与家族中的疾病分离。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。