类似 KELCH 的家庭，成员 11

KLHL11 是一种 BTB-Kelch 蛋白，可与 CUL3（ 603136 ） 结合形成 E3 泛素连接酶（ Canning et al., 2013 ）。

▼ 克隆与表达

坎宁等人（2013）报道人类 KLHL11 包含 708 个氨基酸，并具有 BTB、BACK 和 Kelch 结构域。KLHL11 的 Kelch 结构域有 6 个 Kelch 重复。

▼ 测绘

Gross（2020）基于 KLHL11 序列（GenBank BC034470 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KLHL11 基因对应到染色体 17q21.2。

▼ 生化特征

坎宁等人（2013）以 2.6 埃的分辨率确定了人类 KLHL11 的 BTB-BACK 结构域的晶体结构。BTB-BACK 结构域形成具有细长形状的同二聚体。KLHL11 总共有 8 个 α 螺旋，其中 2 个 N 端螺旋形成 3框 基序，KLHL11 通过该基序结合 CUL3 形成 E3 泛素连接酶。BTB 和 BACK 结构域之间的 16 埃深和 18 埃宽的疏水槽暴露了 滞蛋白 相互作用的 3 框。作者还以 2.8 埃的分辨率确定了 KLHL11 的 BTB-BACK 结构域与 CUL3 的 N 端 滞蛋白 重复结构域复合的晶体结构。该结构揭示了 CUL3 的特定 N 端延伸序列与 KLHL11 的 3 框基序之间的相互作用。在 KLHL11-CUL3 组件中，KLHL11 同源二聚体中的每个亚基与 1 个 CUL3 分子结合，并在异四聚体中的 BTB 二聚体上表现出 2 倍对称轴，进一步强调了 N 端延伸对 CUL3 结合的重要性。使用其他结构，作者构建了 E3 连接酶中缺失的结构域，并提出了 E3 连接酶的完整二聚 BTB-Kelch 类的工作模型。

▼ 进化

通过系统发育分析，Dhanoa 等人（2013）将 KLHL11 确定为 KLHL 家族中最古老的成员。