DELPIRE-MCNEILL 综合征

Delpire-McNeill 综合征（DELMNES） 是由染色体 5q23 上 SLC12A2 基因（ 600840 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

SLC12A2 基因的杂合突变也可导致非综合征性耳聋（DFNA78；619081）。

▼ 说明

Delpire-McNeill 综合征（DELMNES） 是一种具有高度可变表现的神经发育障碍。患者在婴儿期出现整体发育迟缓，包括运动、语言和智力发育受损。受影响最严重的患者有肌张力减退、无法保持头部或行走、双侧感觉神经性耳聋和语言障碍，而其他患者则有行走延迟和轻度至中度智力障碍，通常伴有言语延迟和自闭症特征。更多可变特征可能包括痉挛或其他器官系统的轻微受累，例如髋关节脱位或室间隔缺损（McNeill 等人的总结，2020 年）。

▼ 临床特征

麦克尼尔等人（2020）报道了 6 名无关患者（患者 1-6），年龄从 12 个月到 21 岁不等，患有与通过外显子组测序鉴定的 SCL12A2 基因从头杂合突变相关的神经发育障碍。表型的症状表现和严重程度差异很大。共同特征包括智力发育受损的整体发育迟缓、言语不佳或缺失，以及行走延迟或缺失的肌张力减退。受影响最严重的患者（患者 1）是一名 12 个月大的男孩，他有耳聋和一些额外的先天性异常，包括室间隔缺损和气管食管瘘。他在 12 个月大时无法坐下或说话；脑成像显示皮质发育不良。另一名严重受影响的 6 岁女孩（患者 5）听力正常，但表现出全身发育迟缓，伴有张力亢进、髋关节脱位、无法行走或说话、需要喂食管的吞咽困难和胼胝体发育不全。其他患者表现出轻度至中度智力发育障碍，伴有言语延迟、可变运动障碍和痉挛。3 名患者患有自闭症谱系障碍，2 名（患者 1 和 3）患有双侧感觉神经性耳聋。

▼ 遗传

McNeill 等人在 DELMNES 患者中发现了 SLC12A2 基因的杂合突变（2020）从头开始。

▼ 分子遗传学

在 6 名无关的 DELMNES 患者中，McNeill 等人（2020）在 SLC12A2 基因中鉴定了 6 个不同的从头杂合突变（参见，例如，600840.0009 - 600840.0012）。通过外显子组测序发现突变。其中四个突变是发生在跨膜结构域的错义。gnomAD 数据库中不存在三个变体，但 1（R410Q） 在 gnomAD 中以杂合性出现两次（频率为 7.0 x 10（-6））。剩下的 2 个突变是无意义的和移码的。用突变转染的爪蟾卵母细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，所有这些都导致 K+ 流入减少。麦克尼尔等人（2020）注意到 SLC12A2 在发育过程中在放射状胶质细胞中表达，表明在神经发生中起作用。因此，SLC12A2 的破坏可能导致发育性大脑异常。