低钙高钙血症，家族性，II型

家族性低尿钙性高钙血症 II 型（HHC2） 是由染色体 19p13 上的 GNA11 基因（ 139313 ） 中的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

家族性低钙尿性高钙血症 II 型（HHC2） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是大多数患者的血清钙浓度终生升高，尿钙排泄量低，循环甲状旁腺激素浓度正常。患者通常无症状（Nesbit 等人总结，2013 年）。

有关低尿钙高钙血症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 HHC1（ 145980 ）。

▼ 临床特征

戈文等人（2016 年）报告了一名 65 岁的印度裔女性，她的活动能力很差，经常跌倒。她患有高钙血症和尿钙与肌酐清除率低；血清磷酸盐、肌酐、PTH 和 25-羟基维生素 D 水平正常。没有高钙血症家族史，但亲属无法进行评估。

▼ 测绘

在一个排除了与 3q 联系的低尿钙高钙血症家族中（亲属 11675），Heath 等人（1992）和希思等人（1993）证明了与 19p13.2 的联系，在 D19S266 获得 2 点 lod 得分为 3.70（theta = 0.001），在 D19S20 获得 3.44 的 lod 得分。

▼ 分子遗传学

在来自 4 代血钙高钙血症亲属的先证者中，先前由Heath 等人研究过（1992 年）（亲属 11675）和 ​​9 名不相关的家族性 HHC 患者，这些患者已知 HHC 相关基因 CASR（601199）和 AP2S1（602242）突变呈阴性，Nesbit 等人（2013）对候选基因 GNA11 进行了测序。在来自亲属 11675 的先证者中，他们发现了一个杂合的 3-bp 缺失（139313.0001），该缺失被证实与家族中的疾病分离；此外，9 名不相关的 HHC 患者中有 1 名被发现是错义突变的杂合子（L135Q；139313.0002）。对稳定表达钙敏感受体的 HEK293 细胞的功能分析表明，突变的 GNA11 蛋白会降低对细胞外钙浓度变化的敏感性。

Gorvin 等人对一名 65 岁的印度裔女性患有低尿钙高钙血症，她的 CASR 和 AP2S1 基因突变呈阴性（2016）对 GNA11 基因的外显子和相邻剪接位点进行了测序，并确定了错义突变的杂合性（T54M; 139313.0008 ）。家庭成员无法进行隔离分析。功能研究表明突变蛋白对 Ca（2+） 通道信号的损害。