DEJERINE-SOTTAS 的肥大性神经病

Dejerine-Sottas 综合征（DSS）可能由 MPZ 基因（ 159440 ）、PMP22 基因（ 601097 ）、PRX 基因（ 605725 ）的突变引起，和 EGR2（ 129010 ）基因。

还有证据表明 GJB1 基因（ 304040 ）的突变可能有助于表型。

另见严重的先天性髓鞘形成不足（ 605253 ），它显示与 DSS 的表型重叠。

▼ 说明

Dejerine-Sottas 神经病是一种脱髓鞘性周围神经病，发病于婴儿期。它可以显示常染色体显性或隐性遗传。受影响的个体由于严重的远端运动和感觉障碍而延迟了运动发育，导致步态困难。一些患者在婴儿期出现全身性肌张力减退。其他特征可能包括 pes cavus、脊柱侧弯和感觉共济失调。神经传导速度严重下降（有时低于 10 m/s），腓肠神经活检显示有髓纤维严重丢失（Baets 等人总结，2011）。

▼ 临床特征

安德曼等人（1962）描述了祖父、父亲和 4 岁女儿的 Dejerine-Sottas 肥厚性神经病。特征包括眼球震颤、远端肌肉无力、远端感觉改变、高弓足以及恶化和缓解。Isaacs（1960）描述了一个因寒冷天气导致四肢瘫痪的家庭。罗素和加兰（1930）的家族没有发生感觉变化，克罗夫特和瓦迪亚（1957）重新研究了这种疾病的 5 代追踪。另一方面，安德曼等人（1962）描述的感官变化。他们还展示了颅神经和脊神经的高级受累。脊髓造影可证实脊髓神经根增大。在这种情况和 Refsum 综合征（ 266500 ）中经常发现升高的脊髓液蛋白。Bedford 和 James（1956）还观察到一个家庭有 5 代受影响的成员。起病通常伴有足部和下肢的虚弱和畸形。'洋葱鳞茎'的形成使组织学诊断。

在Dejerine 和 Sottas（1893）描述的原始案例中，可能未受影响的父母的 2 个同胞受到影响。Fanny Roy 的发病年龄处于婴儿期，Henri Roy 的发病年龄为 14 岁。患者表现出马蹄足、脊柱后侧凸、全身无力和肌肉萎缩，首先在腿部肌肉出现肌束震颤，对电刺激的反应性降低，反射消失，四肢远端感觉明显丧失，手臂不协调，Romberg 征，瞳孔缩小，瞳孔缩小对光的反应和眼球震颤。范妮在 45 岁时去世。尸检显示周围神经变大、变硬且呈凝胶状。只有稀有的神经纤维含有髓鞘。戴克等人（1970）发现神经和肝脏的变化表明神经酰胺己糖苷和神经酰胺己糖苷硫酸盐的代谢存在系统性缺陷。

托马斯等人（1972）研究了 9 个家族，其中提出了 2 种类型的疾病。在一种类型中，发病于儿童时期，伴有腿部无力、足部畸形和仅有轻微的感觉变化。在另一种类型中，感觉丧失很严重，通常与足部慢性溃疡有关。

Joosten（1982）描述了 8 名 Dejerine-Sottas 病患者。其中两名患者是同胞，另外两名患者有类似疾病的同胞，这表明是常染色体隐性遗传。对 6 例父母进行了临床和神经电图研究，未发现多发性神经病的迹象。在 1 个家庭中，父母有亲属关系。

Ionasescu 等人（1996）报道了一名患有 Dejerine-Sottas 神经病变的 55 岁黑人男性，他属于一个有 9 名严重受影响的 DSN 患者的常染色体显性谱系模式的家庭。发病于 2 岁时出现跨步步态。他表现出高弓足、槌状趾、进行性严重的腿部无力和萎缩，以及爪状手。他开发了双肩的夏科关节。一位 47 岁的兄弟也有类似的神经系统检查结果，并显示 Charcot 关节伴有第四指和第五指的指间关节退化。

▼ 测绘

罗亚等人（1993）在 Dejerine-Sottas 神经病变患者中发现了位于染色体 17p11 上的 PMP22 基因突变。

早坂等（1993）在 Dejerine-Sottas 神经病变患者中发现了位于染色体 1q22 上的 MPZ 基因突变。

在家庭研究中，Boerkoel 等人（2001）发现隐性 Dejerine-Sottas 神经病变与 19q13.1-q13.2 之间存在联系。

Ionasescu 等人（1996）进行了家族研究，显示了 DSN 与 8q23-q24 区域中的微卫星标记的联系。D8S257、D8S284、D8S256 和 D8S274 获得了正 lod 分数，其值介于 1.81 和 2.11 之间。排除了与 PMP22 和 MPZ 的联系，并且没有证明 PMP22 的重复。

▼ 分子遗传学

早坂等（1993）研究了 MPZ 基因作为 2 例 Dejerine-Sottas 神经病散发病例的候选基因。他们在患者身上发现了 2 种不同的突变（159440.0004、159440.0005）。罗亚等人（1993）证明 17p11.2 上 PMP22 基因的 2 个点突变也引起 Dejerine-Sottas 神经病。两名不相关的患者是不同突变的杂合子（601097.0006、601097.0007）。

Parman等人在 3 名患有 Dejerine-Sottas 综合征的同胞中（1999）鉴定了 PMP22 基因（ 601097.0018 ）中的纯合突变。未受影响的父母是第一代表亲，并且都是杂合的突变。帕尔曼等人（1999）评论说，由 PMP22 基因突变引起的 DSS 通常是常染色体显性遗传，由杂合突变引起，并且该家族的研究结果表明常染色体隐性遗传。

Boerkoel 等人在 3 名不相关的 Dejerine-Sottas 神经病变患者中（2001）确定了 PRX 基因的隐性突变；见605725.0001 - 605725.0004。

蒂默曼等人（1999）筛选了 170 名无关的神经病患者，并确定了 2 名患有 Dejerine-Sottas 神经病的患者，他们在EGR2 的第一个锌指的 α-螺旋结构域中具有杂合的 R359W 突变（ 129010.0004 ）。腓肠神经活检显示严重的脱髓鞘、典型的洋葱球和局部折叠的髓鞘。Boerkoel 等人（2001）报道了另外 2 名具有 R359W 突变的 DSN 患者，并表明它是最常见的神经病相关 EGR2 突变，并且始终导致 DSN。表现力范围从典型的 DSN 到更快速进展的神经病，可导致 6 岁时死亡。此外，与具有典型 DSN 的患者相比，具有 EGR2 R359W 突变的患者有更多的呼吸损害和颅神经受累。

高岛等人（2002）报道了一名由近亲父母出生的患者，由于 PRX 基因的纯合缺失（ 605725.0007 ）而患有 Dejerine-Sottas 神经病。神经病理学显示脱髓鞘、洋葱球和偶尔的黄斑形成，伴有局灶性髓鞘增厚，结节旁髓鞘环异常，末端环和轴突之间局灶性缺失。

钟等人（2005）报道了一个不寻常的案例，一名患有 DSS 的韩国女孩在 2 个不同的基因中发生了突变：EGR2（R359W; 129010.0004 ）和 GJB1（V136A; 304040.0021 ）。她从患有 Charcot-Marie-Tooth disease-1D（ 607678 ）的父亲那里继承了一个杂合的 R359W 突变。GJB1 突变是从头发生的。父亲患有 pes cavus 并在 8 岁时出现行走困难，但其表型比女儿轻，女儿自婴儿期起就出现步态困难和面部无力。她还有双侧手部肌肉无力和萎缩，上下肢感觉障碍。钟等人（2005）得出结论，女儿中更严重的表型是由 2 个突变的累加效应引起的。

Al-Thihli 等人（2008）报道了一名 7 岁男孩患有常染色体隐性遗传 Dejerine-Sottas 病，与 PMP2 基因中的复合杂合缺失相关：常见的 1.5-Mb 缺失（ 601097.0004 ），遗传自母亲，以及包含外显子 2 和3（601097.0020），继承自父亲。非近亲父母都是杂合的缺失，并显示出与易患压力性麻痹的遗传性神经病一致的表型（HNPP; 162500 ）。该男孩具有严重的表型，运动发育显着延迟、高弓足、脊柱侧弯、反射减退、听力障碍、腓肠神经活检严重脱髓鞘和胃食管反流。Al-Thihli 等人（2008）评论说，该患者的缺失是文献中报道的最大的复合杂合 PMP22 缺失。

▼ 动物模型

Low（ 1976 , 1976 ）提出颤栗鼠可能是 Dejerine-Sottas 综合征的小鼠模型。苏特等人（1992 年）在 Trembler 小鼠中发现了 Pmp22 基因的突变。