先天性多毛症，AMBRAS 型

多毛症被定义为对于患者身体的特定部位或年龄而言毛发过度生长并且不依赖于激素（Fantauzzo et al., 2012总结）。

先天性全身多毛症的遗传异质性

HTC1 已被对应到染色体 8q。HTC2（ 307150 ）是由回文介导的染色体 Xq27 染色体间插入引起的。HTC3（135400 ）可伴有或不伴有牙龈增生，由染色体 17q24 的缺失或重复或染色体 17q24 上的 ABCA5 基因（ 612503 ）突变引起。

另见胎毛样全身性先天性多毛症（ 145700 ）。

▼ 临床特征

鲍迈斯特等人（1993）发现了 9 种独特形式的多毛症，他们建议将其称为 Ambras 综合征，以参考第一个记录的病例。此外，他们重新调查了一名患有这种疾病的希腊女孩， Sigalas 等人将其描述为新生儿（1990 年）。发现女孩有中心倒置（8）（p11.2q22）。她持续的全身多毛症在面部、耳朵和肩膀上最为严重。纤细柔滑的头发是毳毛，而不是胎毛型。鲍迈斯特等人（1993）指出，第一个有据可查的观察涉及一个名叫佩特鲁斯·冈萨雷斯的人，他于 1556 年出生在加那利群岛（ Wiesner-Hanks（2009）说Petrus Gonzales出生于1537年。）两个女儿，一个儿子和一个孙子也受到了类似的影响。这个家庭也被称为“安布拉斯家族”，以因斯布鲁克附近的城堡仍然展示他们的肖像（例如，Cockayne，1933 年）。Baumeister 等人选择的记录报告之一（1993）是由Macias-Flores 等人提出的（1984）的一个家族，其中建议 X 连锁显性遗传（ 307150 ）。Figuera 和 Cantu（1994）坚持认为Macias-Flores 等人报道的亲属中的疾病（1984）在临床和遗传上与 Ambras 综合征不同。在明显的X连锁疾病中，毛发过度生长主要涉及上半身，毛发短而卷曲，没有其他改变，而在Ambras综合征中，多毛症分布更广泛，毛发细长，涉及其他皮肤附件，并且存在畸形特征。

巴尔杜奇等人（1998）同样描述了与 8 号染色体倒位相关的 Ambras 综合征，但是是中心倒位而不是中心倒位：inv（8）（q12q22）。女孩出现在新生儿期，面部、耳朵、肩膀和手臂上有大量深色毛发；身体的其他部位覆盖着细而浅色的毛发。血浆抗原水平未发现改变。

Baumeister（2000）建议Balducci 等人报告的患者（1998）患有普遍性多毛症（ 145700 ）而不是 Ambras 综合征。他表示，Ambras 综合征与其他形式的先天性多毛症的不同之处在于其相关的异常及其毛发分布模式，尤其是在面部。前额、眼睑、鼻子（一个特别重要的受累部位）、脸颊和耳前区域均匀地覆盖着毛发，如果不剃毛，长度可达几分米。外耳多毛症是典型的；如果不剪，长长的卷发会从外耳道突出。在Balducci 等人报道的患者中（1998），面部毛发分布不均匀；它在额叶、颞叶和耳前区域更加突出。鼻多毛症不存在，耳朵多毛症不突出。Baumeister（2000）提供了一张患有异常面部多毛症的 16 岁男孩的照片。

在对Baumeister（2000）的反驳中，Cianfarani（2000）指出，在Balducci 等人报道的两个案例中（1998）和鲍迈斯特等人报道的（1993）存在涉及 8q22 的染色体异常。他进一步指出，“现代遗传学告诉我们，相同的突变会导致临床特征的高度可变组合：表型异质性。”

▼ 种群遗传学

Fantauzzo 等人（2012）指出，遗传性多毛症非常罕见，仅影响十亿分之一的人。

▼ 细胞遗传学

塔丁等人（2001）发现患者 'SS-1' 的 8 号染色体重排，最初由Balducci 等人报道（1998 年），比最初报道的更复杂。他们检测到 q23-q24 区域插入到 8 号染色体长臂的更近端区域，以及 8q23 中的大缺失。鉴于大量的断点和大量缺失的存在，令人惊讶的是，除了 Ambras 综合征的特征之外，proposita 没有显示异常。

Baumeister（2002）重申他坚持认为该患者由Balducci 等人研究（1998 年）并由Tadin 等人重新调查（2001）没有 Ambras 综合征，因为她没有出现耳朵多毛症，而且头发分布的模式通常与之前描述的不同。Baumeister（2002）表示，Tadin 等人的发现进一步加强了他的立场（2001 年）Balducci 等人最初报道的患者重排（1998）不涉及 8q22。

在一名患有 Ambras 综合征的患者（ME-1）中，与Baumeister 等人首次描述的第 8 号染色体从头中心倒位相关（1993），Tadin-Strapps 等人（2004）克隆了反演的断点并生成了详细的物理图。为了确定重排的确切性质，他们使用了 FISH 分析。对对应到断点附近的转录本的分析表明，倒位没有破坏基因，并表明表型是由位置效应引起的。

Fantauzzo 等人（2008）分析了 3 例 Ambras 型先天性多毛症患者的细胞遗传学断点，包括患者 ME-1 和 SS-1，最初由Baumeister 等人报道（1993 年）和Balducci 等人（1998），分别。他们在位于 TRPS1 基因下游 7.3 Mb 的染色体 8q23.1 中发现了中心倒位（604386）在患者 ME-1 中，患者 SS-1 中包含 TRPS1 基因的 6.7-Mb 缺失，以及患者 BN-1 中位于 TRPS1 基因上游 2.1 Mb 的染色体 8q24.1 中的 1.5-Mb 缺失。3 名患者的断点之间没有重叠，因此作者将包含 TRPS1 基因在内的 20 个基因的标记 RH62506 和 D8S269 之间的整个 11.5 Mb 区间定义为候选区间。Southern 印迹分析提示患者 SS-1 中 TRPS1 缺失，并且没有可用于患者 BN-1 的 RNA。定量 RT-PCR 显示患者 ME-1 中 TRPS1 的显着下调，表明 TRPS1 基因下游 7.3 Mb 的反转断点降低了表达，与位置效应一致。Fantauzzo 等人（2008）表明导致 TRPS1 表达下调的位置效应是 Ambras 综合征多毛症的可能原因。

▼ 动物模型

Fantauzzo 等人（2008）分析了考拉（'Koa'）小鼠，它们代表了一种多毛症小鼠模型，并且在 Trps1 的小鼠直向同源物附近具有半显性辐射诱导的染色体倒位，发现 Koa 倒位的近端断点位于 791 kb Trps1 基因的上游。定量 RT-PCR、原位杂交和免疫荧光分析表明，在 Koa 突变小鼠的表型病理部位，包括口吻和背部皮肤以及发育中的触须毛囊周围的细胞，Trps1 表达水平降低。Fantauzzo 等人（2008）确定 Koa 倒置创造了一个新的 Sp1 结合位点，并在跨越近端断点的高度保守的拉伸内转移了额外的 Sp1 结合位点，为位置效应提供了潜在的机制。