努南综合症 13

Noonan 综合征 13（NS13）是由染色体 22q11 上的 MAPK1 基因（ 176948 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

Noonan 综合征 13（NS13）是一种神经发育障碍，其特征是发育迟缓和严重程度不同的智力发育受损，与行为问题有关。受影响的个体还表现出出生后生长减少和颅面异常，包括上睑下垂、眼距过宽、耳朵低位后旋和短蹼颈。其他特征包括先天性心脏缺陷和轻度骨骼缺陷（Motta 等人，2020 年）。

有关 Noonan 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NS1（ 163950 ）。

▼ 临床特征

莫塔等人（2020）报道了 7 名患有神经发育障碍和 MAPK1 基因突变的无关儿童。尽管表型的严重程度不同，但它始终包括发育迟缓和智力发育受损，以及注意力缺陷/多动障碍、焦虑、压力耐受性降低和攻击性行为等行为问题。在大约一半的受影响个体中记录到出生后生长减少。颅面畸形也很常见，包括上睑下垂（6/7 患者）、眼距过远（5/7 患者）、下斜睑裂（3/7 患者）、低位和后旋耳朵（6/7 患者）、宽鼻梁（3/7 患者）和牙齿异常（4/7 患者）。大多数患者具有独特的耳形态，具有突出的对耳屏和耳垂中央凹陷；同样常见的是长而深的人中，明显的上唇朱红色和外翻的下唇。作者指出，颅面外观与短/蹼状颈部、低后发际线和皮肤特征（例如多个雀斑和咖啡牛奶斑）以及生长减少相关，证实了 Noonan 综合征的临床怀疑或临床相关大多数患者的疾病。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。明显的上唇朱红色和外翻的下唇。作者指出，颅面外观与短/蹼状颈部、低后发际线和皮肤特征（例如多个雀斑和咖啡牛奶斑）以及生长减少相关，证实了 Noonan 综合征的临床怀疑或临床相关大多数患者的疾病。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。明显的上唇朱红色和外翻的下唇。作者指出，颅面外观与短/蹼状颈部、低后发际线和皮肤特征（例如多个雀斑和咖啡牛奶斑）以及生长减少相关，证实了 Noonan 综合征的临床怀疑或临床相关大多数患者的疾病。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。作者指出，颅面外观与短/蹼状颈部、低后发际线和皮肤特征（例如多个雀斑和咖啡牛奶斑）以及生长减少相关，证实了 Noonan 综合征的临床怀疑或临床相关大多数患者的疾病。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。作者指出，颅面外观与短/蹼状颈部、低后发际线和皮肤特征（例如多个雀斑和咖啡牛奶斑）以及生长减少相关，证实了 Noonan 综合征的临床怀疑或临床相关大多数患者的疾病。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。以及生长减少，证实了大多数患者对 Noonan 综合征或临床相关疾病的临床怀疑。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。以及生长减少，证实了大多数患者对 Noonan 综合征或临床相关疾病的临床怀疑。4 名患者报告了先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损和二尖瓣关闭不全，但没有人患有心肌病。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。注意到低张力和脑电图异常揭示了潜在的癫痫发作活动，轻微的骨骼缺陷也是常见的发现。出血素质和淋巴水肿各1例。没有患者被诊断出患有癌症。

▼ 遗传

Motta 等人发现的 MAPK1 基因中的杂合突变（2020）在 NS13 患者中从头发生。

▼ 分子遗传学

通过 GeneMatcher、Motta 等人的全外显子组测序、联网和连接（2020）确定了 7 名不相关的儿童，这些儿童表现出临床异质表型，具有提示 Noonan 综合征或重叠 RASopathies 的特征，但已知 RASopathy 相关基因的突变为阴性，这些儿童是 MAPK1 基因中从头私人错义突变的杂合子（参见，例如, 176948.0001 - 176948.0004 ）。所有 7 种突变都显示出功能获得效应。对另外 267 名临床疑似诊断为 RASopathy 的个体（已知 RASopathy 相关基因的突变呈阴性）进行 MAPK1 基因筛查，未发现其他致病变异。