核 GTPase，生发中心相关

NUGGC 是一种在生发中心（GC） B 细胞中表达的核 GTP 酶，定位于 DNA 复制位点。它似乎参与了 G:C 转换的预防或修复（Richter 等人，2012 年）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Richter 等人（2009）根据其在 GC B 细胞中的表达，鉴定了人类 NUGGC，他们将其称为 SLIPGC。SLIPGC 包含几个潜在的核定位信号、一个 GTPase 基序和一个 C 末端卷曲螺旋区域。RT-PCR 分析表明 SLIPGC 在 GC B 细胞和经历体细胞超突变的淋巴瘤细胞系以及各种人体组织中表达。蛋白质印迹分析在 B 细胞淋巴瘤和肝细胞系中检测到 92-kD SLIPGC 蛋白。GFP 标记的 SLIPGC 定位于转染的 HEK293 细胞和 B 细胞的细胞核中的 DNA 复制工厂。

▼ 测绘

Gross（2020）根据 NUGGC 序列（GenBank NM_001010906 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 NUGGC 基因对应到染色体 8p21.1。

▼ 基因功能

Richter 等人使用 GTPase 测定法（2009）证实人类 SLIPGC 具有 GTPase 活性，通过脂多糖刺激增强。由于细胞凋亡增加和 DNA 双链断裂，SLIPGC 的敲除对淋巴瘤细胞具有毒性。该表型通过同时敲低 AID（AICDA; 605257 ） 表达而逆转，表明由于 SLIPGC 敲低导致的细胞死亡是通过 AID 依赖性机制发生的。

▼ 动物模型

里希特等人（2012）发现 Slipgc -/- 小鼠在 B 细胞中免疫球蛋白（Ig） 重链基因座（见147010 ） 的 JH4 下游区域的突变频率增加，主要是由于 Aid 热点处 G:C 转换的特定增加。同样，在突变小鼠的活化 B 细胞中，非 Ig 基因座的 G:C 转换也增加。作者得出结论，SLIPGC 保护活化的 B 细胞免受 AID 介导的 G:C 转换。