伴有小头畸形、语言障碍、癫痫和步态异常的神经发育障碍

神经发育障碍伴小头畸形、语言障碍、癫痫和步态异常（NEDMILEG） 是由染色体 18q21 上的 NARS1 基因（ 108410 ）的杂合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#） 。

NARS1 基因中的双等位基因突变导致具有重叠特征的类似神经发育障碍（NEDMILG; 619091 ）。

▼ 说明

伴有小头畸形、语言障碍、癫痫和步态异常的神经发育障碍（NEDMILEG） 的特征是婴儿期明显的整体发育迟缓。受影响的个体因步态异常而延迟行走，包括共济失调和痉挛，智力发育受损，言语和语言不佳或缺失，以及进行性小头畸形。也可以观察到畸形的面部特征。大多数患者有早发性癫痫发作；有些人可能会发展为脱髓鞘性周围神经病。临床特征表明中枢神经系统和外周神经系统均受累（Manole 等人，2020 年）。

▼ 临床特征

马诺勒等人（2020）报告了 6 名不相关的患者（患者 1-6）患有与 NARS1 基因（R534X； 108410.0006）中相同的从头杂合无义突变相关的类似神经发育障碍）。这些患者的年龄从 6 岁到 22 岁不等，是通过研究和诊断基因测序实验室的国际合作网络确定的。他们在婴儿期表现出整体发育迟缓、轻度行走延迟、通常有共济失调或宽基步态、严重到严重的智力发育受损以及与鼻音相关的戏剧性言语和语言障碍。有些人表现出刻板的行为。大多数患者有进行性小头畸形（-2.2 至 -5.5 SD），但脑成像趋于正常。除 1 人外，所有患者均出现早发性全身强直阵挛或肌阵挛发作。三名患者患有与远端肌肉无力、足下垂、高弓足和反射减退相关的脱髓鞘性周围神经病，而其他患者则表现出痉挛并伴有肌张力亢进和反射亢进。不太常见的特征包括震颤和构音障碍，但没有小脑萎缩、脊柱侧凸、后凸畸形和胸肌异常的证据。有多种畸形特征，如前额倾斜、下巴宽、下颌后缩、面中部发育不全、上斜睑裂、耳朵低位或畸形、眼距过远、人中短或长、鼻子上翘、口宽、上唇薄、下唇外翻，宽齿距，细长的手指，斜指和并指。

▼ 遗传

Manole 等人在 NEDMILEG 患者中发现了 NARS1 基因的杂合突变（2020）从头开始。

▼ 分子遗传学

在 6 名 NEDMILEG 无关患者（患者 1-6）中，Manole 等人（2020）在 NARS1 基因（R534X; 108410.0006 ）中发现了一个从头杂合无义突变）。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变在 gnomAD 数据库中不存在。与野生型相比，来自 1 名患者的细胞的酶活性显着降低。这种突变在斑马鱼中的表达导致独眼和原肠胚形成缺陷。作者假设对 NARS1 功能有毒性的功能获得显性负效应。另外两名患有类似疾病但没有小头畸形的患者（患者 7 和 8）在 NARS1 基因（G509S 和 R322L）中携带了 gnomAD 数据库中不存在的从头杂合错义变体。未进行这些变体的功能研究。