精子发生障碍 46

46 号精子发生失败（SPGF46） 是由染色体 6p21 上的 DNAH8 基因（ 603337 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Spermatogenic failure-46（SPGF46） 的特征是由于弱畸形精子症导致的男性不育。受累男性的精子表现出多种鞭毛形态异常（MMAF），包括鞭毛缺失、短、卷曲、有角和/或口径不规则。超微结构分析显示轴索和轴索结构的混乱（Liu et al., 2020）。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（ 258150 ）。

▼ 临床特征

刘等人（2020）描述了 2 名无关的中国男性（患者 A051 和 X003）和一名摩洛哥男性（患者 F0300）由于精子鞭毛（MMAF） 的多种形态异常而导致不育。男性外生殖器、睾丸大小、激素水平和第二性征发育正常。精液分析显示体积和精子浓度和数量正常，但总和进行性运动显着降低。大约 70% 的不动精子表现出异常的鞭毛，主要是短的、卷曲的和不规则的管径。透射电子显微镜（TEM） 揭示了轴索或轴索结构的显着混乱，包括杂乱无章的外围微管双联体和外部致密纤维、缺失或拆卸的外部动力蛋白臂以及缺少中央对。然而，

杨等人（2020）报道了一名 30 岁的中国近亲不育男性，精液分析显示精子形态缺陷显着增加，精子活力极度降低。巴氏染色显示大多数精子有短、卷曲、弯曲或无鞭毛，以及粗细不规则的鞭毛。TEM 显示大多数精子中段异常，外层致密纤维、微管双峰（DMT） 和中央微管对（CP） 缺失或排列不规则；在主曲中，CP完全缺失，DMT杂乱无章；在尾段中，经常观察到非典型的 5+2 结构。作者得出结论，患者的不孕症是由 MMAF 引起的。患者没有出现与呼吸系统相关的慢性疾病，

▼ 遗传

Liu 等人报道的家族中 SPGF46 的遗传模式（2020）和杨等人（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Liu 等人在 90 名因 MMAF 导致不孕的中国男性中（2020）进行了全外显子组测序（WES），并鉴定了 2 名因 DNAH8 基因错义突变而具有复合杂合子的男性（ 603337.0002 - 603337.0005 ）。在来自北非、伊朗和法国的 167 名患有 MMAF 的不育男性的第二个队列中，WES 揭示了一名来自摩洛哥近亲家庭的男性 DNAH8（ 603337.0006 ） 中 7 bp 缺失的纯合性。

通过 WES 在一名 30 岁的中国不育男性中，Yang 等人（2020）确定了 DNAH8 基因（ 603337.0007 ） 中 2 bp 缺失的纯合性，他未受影响的第一代表亲父母是杂合子。作者指出，患者没有出现与呼吸系统相关的慢性疾病，计算机断层扫描未观察到患者原发性纤毛运动障碍的临床症状。