错配修复癌症综合症2

有证据表明错配修复癌症综合征 2（MMRCS2） 是由染色体 2p21-p16 上的 MSH2 基因（ 609309 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

错配修复癌症综合征-2（MMRCS2） 是一种常染色体隐性遗传的儿童癌症易感性综合征，以血液系统恶性肿瘤、脑肿瘤和胃肠道肿瘤为特征。可能存在多个让人联想到 I 型神经纤维瘤病（NF1; 162200 ）的咖啡牛奶斑。可以在肿瘤样本中检测到微卫星不稳定性（Muller 等，2006）。

有关错配修复癌症综合征（MMRCS） 遗传异质性的讨论，请参见 MMRCS1（ 276300 ）。

▼ 临床特征

怀特塞德等人（2002 年）研究了一名 2 岁男孩，该男孩出现发育迟缓和胃肠道感染，导致诊断为 T 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。他有多个咖啡牛奶斑，从出生就存在，其大小和数量符合诊断 NF1 的标准。然而，他没有神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑、Lisch 结节、视神经胶质瘤、蝶骨翼发育不良、假关节或以前的恶性肿瘤病史。他的父母不是近亲，但来自相同的种族、宗教和地理背景。没有 NF1 家族史或指示遗传性非息肉病性结肠癌（HNPCC；见120435）的癌症。怀特塞德等人（2002）注意到父母的年轻可能解释了当时缺乏观察到的癌症。

Bougeard 等人（2003）描述了 2 个同胞，一个在 15 个月大时死于纵隔 T 细胞淋巴瘤的女性，而她的兄弟在 4 岁时死于颞叶胶质母细胞瘤。该表型与错配修复癌症综合征一致。在这个家庭中，子宫内膜癌是母亲姨妈 43 岁和父亲祖母 59 岁死亡的原因。此外，父亲的一位叔叔在 27 岁时死于星形细胞瘤。

穆勒等人（2006 年）研究了 2 个兄弟，他们是近亲巴基斯坦父母所生，患有早发性 HNPCC。这两个男孩分别在 11 岁和 12 岁时被发现有许多胃肠道息肉和癌症，以及多个咖啡牛奶斑。两者都没有额外的血液系统恶性肿瘤或脑肿瘤。穆勒等人（2006）评论了这些患者的早期发病；杂合突变患者的平均发病年龄为 45 岁。

▼ 遗传

Whiteside 等人报道的家族中 MMRCS2 的遗传模式（2002）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Whiteside 等人在一名患有错配修复癌症综合征的 2 岁婴儿中，表现为 T 细胞急性淋巴细胞白血病和多个咖啡牛奶斑（2002）鉴定了 MSH2 基因中的纯合突变（ 609309.0014 ）。每个亲本都是该突变的杂合子。

Bougeard 等人在一名患有 MMRCS2 的 4 岁男孩死于颞叶胶质母细胞瘤（2003）检测到 MSH2 基因（ 609309.0015 , 609309.0016 ）中 2 个突变的复合杂合性。每个亲本都携带杂合性突变之一；

Muller 等人在 2 名患有早发性 HNPCC 的兄弟中，由近亲巴基斯坦父母所生（2006）在 MSH2 基因（ 609309.0020 ） 中检测到纯合剪接位点突变。每个未受影响的父母都是该突变的杂合子。