错配修复癌症综合症3

配修复癌症综合征 3（MMRCS3）是由染色体 2p16 上的 MSH6 基因（ 600678 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

错配修复癌症综合征-3（MMRCS3）是一种常染色体隐性遗传的儿童癌症易感性综合征，以脑肿瘤、血液系统恶性肿瘤和胃肠道肿瘤为特征。可能存在多个咖啡牛奶斑、腋窝雀斑，以及罕见的类似于 I 型神经纤维瘤病（NF1; 162200 ）的 Lisch 结节（ Hegde et al., 2005 , Ostergaard et al., 2005 ）。可以在肿瘤样本中检测到微卫星不稳定性（Hegde 等，2005）。

有关错配修复癌症综合征遗传异质性的讨论，请参见 MMRCS1（ 276300 ）。

▼ 临床特征

门科等人（2004）报道一名 10 岁男孩因中脑恶性少突胶质细胞瘤而出现复视和头痛，并接受部分切除、放疗和化疗治疗。12 岁时，他患上了直肠乙状结肠腺癌。注意到六个咖啡欧莱特点。由于脑肿瘤复发，他在 12 岁时去世。

黑格德等人（2005 年）研究了来自巴基斯坦家庭的 2 个同胞，一个男孩分别在 5 岁和 8 岁时被诊断出患有淋巴瘤和结直肠癌，他的妹妹在 8 岁时患上了多形性胶质母细胞瘤。两个孩子都有牛奶咖啡斑和腋窝雀斑。男孩在 9 岁时去世，女孩在 10 岁时去世。对来自姐姐的胶质母细胞瘤进行的微卫星不稳定性测定表明，与种系 DNA 相比，超过 40% 的测试标志物存在不稳定性。

奥斯特加德等人（2005）报道了 2 名临床诊断为 NF1 的同胞在幼年时患上了中枢神经系统（CNS）肿瘤。9 岁时，男孩患上毛细胞星形细胞瘤，并被切除。当时注意到咖啡牛奶斑和腋窝雀斑。6 个月后发现肿瘤复发，并被定性为间变性星形细胞瘤。在对复发性脑肿瘤进行放射治疗时，检测到 T 细胞淋巴瘤。尽管进行了治疗，但淋巴瘤仍浸润心脏，导致患者死亡。男孩的姐姐在 3 个月大时出现了牛奶咖啡斑，并在 2 岁时患上了脊髓胶质母细胞瘤，导致失去行走能力。当时注意到腋窝雀斑。十个月后，她患上了脑瘤。4个月后她去世了。

奥克莱尔等人（2007）报道了一个家庭，其中 2 个姐妹具有提示 NF1 的特征，包括咖啡牛奶斑和 Lisch 结节，分别与致命的胶质母细胞瘤和腺瘤性结肠息肉相关。无 NF1 家族史，未发现 NF1 基因突变。家族史显示一位祖母在 59 岁时患有子宫内膜癌，几位父亲亲戚可能患有结肠息肉。来自患有息肉的幸存姐妹的肿瘤结肠组织显示没有 MSH6 蛋白和微卫星不稳定性。先证者有 11 个腺瘤性息肉，直径 1 至 3 cm，延伸整个结肠，其中一些表现出高度不典型增生。她在 19 岁时患上了少突胶质细胞瘤，在 24 岁时发现同时患有 2 例结肠腺癌，一个在盲肠，另一个在横结肠。一年后，她死于快速恶性进化。

波利等人（2007）研究了一名摩洛哥裔男孩患有非霍奇金淋巴瘤、少突胶质细胞瘤和咖啡牛奶斑。淋巴瘤和少突胶质细胞瘤均显示出低微卫星不稳定性和 MSH6 蛋白染色缺失。正常组织也是 MSH6 阴性的。无法进行进一步的遗传分析。一位患有牛奶咖啡斑的兄弟在 8 岁时死于髓母细胞瘤。

▼ 遗传

Menko 等人研究的家族中 MMRCS3 的遗传模式（2004）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Menko 等人在一个儿童期发病的恶性少突胶质细胞瘤、结肠腺癌和牛奶咖啡斑的男孩中（2004）鉴定了 MSH6 基因中的纯合突变（ 600678.0014 ）。在 NF1 基因中未发现种系突变。男孩的两个近亲健康的父母都携带了这种突变。

在一名患有多形性胶质母细胞瘤和早逝的巴基斯坦女孩中，Hegde 等人（2005）鉴定了 MSH6 基因中的纯合突变（ 600678.0015 ）。她的兄弟患有结肠腺癌和淋巴瘤，但 DNA 无法用于检测。

在 2 名患有脑肿瘤息肉病综合征的同胞中，Ostergaard 等人（2005）确定了 MSH6 基因中 2 个突变的复合杂合性（ 600678.0012 , 600678.0013 ）。一名男孩在 9.4 岁时患上间变性星形细胞瘤，后来患上 T 细胞淋巴瘤。他的姐姐在 2 岁时患有脊髓胶质母细胞瘤。两个孩子都有多个没有 NF1 其他特征的牛奶咖啡点。另外三名杂合子家庭成员患有结肠癌和/或子宫内膜癌。奥斯特加德等人（2005）得出结论，咖啡牛奶斑、血液系统恶性肿瘤和神经胶质瘤的表型是由于错配修复（MMR）复合物缺乏活性所致。NF1 样特征可能是由继发于 MMR 缺陷的 NF1 基因的体细胞突变引起的。

在一名患有 MMRCS3 的女孩中，她在 9 岁时患有高度不典型增生的多发性结肠息肉，以及牛奶咖啡斑和 Lisch 结节，Auclair 等人（2007）鉴定了 MSH6 基因中的复合杂合突变（ 600678.0016 , 600678.0017 ）。