减数分裂 1-相关蛋白

M1AP 仅在胚胎卵巢和成人睾丸的生殖细胞中表达，似乎对男性生殖细胞发育至关重要（Arango 等人，2013 年）。

▼ 克隆与表达

阿朗戈等人（2013）指出 M1AP 高度保守，鱼类和人类蛋白质之间的同一性为 42%，小鼠和人类蛋白质之间的同一性为 70%。使用 RT-PCR 分析，他们表明 M1ap 表达首先出现在 A 型精原细胞中，在 B 型精原细胞中达到峰值，然后在出生后小鼠睾丸的初级精母细胞中下降到较低水平。M1ap 表达在精细胞中再次上调，其水平达到 B 型精原细胞的一半左右。阿朗戈等人（2013）指出，M1ap 也在胚胎小鼠卵巢的生殖细胞中表达。M1AP 在其 N 末端包含一个保守的线粒体信号，但在转染的 HeLa 和 HEK293 细胞以及转染的 F9 小鼠生殖细胞中，荧光标记的小鼠 M1ap 定位于细胞质。

涂等人（2020）在成年 C57BL/6 小鼠的睾丸和生育能力正常的前列腺癌患者的活检中检测到 M1AP 表达。在小鼠和人类睾丸中，M1AP在精原细胞和初级精母细胞的细胞质中高表达，而在次级精母细胞和圆形精子细胞中表达较弱。

▼ 测绘

Gross（2020）基于 M1AP 序列（GenBank BC014602 ）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 M1AP 基因对应到染色体 2p13.1。

阿朗戈等人（2013）指出小鼠 M1ap 对应到 6 号染色体。

▼ 动物模型

阿朗戈等人（2013）产生了 M1ap 亚型等位基因纯合子的小鼠。雌性突变小鼠的卵巢正常，但雄性突变小鼠的睾丸表现出体重下降和多处肾小管缺陷，导致严重的少精子症和不育。大多数突变雄性的生殖细胞进入中期 I，但它们的染色体未突触，未能形成交叉病灶，导致在中期 I 的粗线期检查点或稍后在纺锤体检查点发生细胞凋亡。

▼ 分子遗传学

Tu et al.在一名因生精失败（SPGF48; 619108 ）导致不育的汉族男性中（2020）确定了 M1AP 基因（ 619098.0001 ）中剪接突变的纯合性，该基因与家族中的疾病分离，在 223 个可育个体或公共变异数据库中未发现。

Wyrwoll 等人来自 4 个孤立的不育男性队列，共 1,996 名患者（2020）确定了 9 名无血缘关系的男性，这些男性患有生精失败和 M1AP 基因双等位基因突变（参见，例如，619098.0002 - 619098.0004）。他们还报告了一个大型多血缘土耳其家庭，其中 5 名不育男性是 M1AP 错义突变的纯合子（P389L；619098.0005）。突变与疾病分离，在局部对照和 gnomAD 数据库中未发现或以低次要等位基因频率存在。

▼ 等位基因变体（ 5个精选示例）：

.0001 生精失败 48
M1AP，IVS，GA，-1
在一名因严重少精子症和缺乏进行性精子活力（SPGF48； 619108）而导致不育的汉族男性中， Tu 等人（2020 年）在 M1AP 基因的最后一个外显子的剪接位点鉴定了 c.1435-1G-A 转换（c.1435-1G-A，NM_138804）的纯合性。该突变存在于他的堂兄父母和一个健康的兄弟中的杂合子中，并且在公共变异数据库中没有发现。来自外周血的患者 RNA 的 RT-PCR 和 Sanger 测序显示不存在 M1AP，作者认为这是由于 mRNA 衰变。与该结果一致，Western 印迹分析显示患者精子中不存在 M1AP，并且在对照精子的中段检测到 M1AP 免疫染色，但在患者精子中不存在。

.0002 生精失败 48
M1AP，1-BP DUP，NT676
来自德国（M330、M864 和 M1792）、波兰（M2062）、荷兰（RU01691）和英国（MI-0006-P）的6 名因减数分裂停止而导致生精失败的无关不育男性中（SPGF48；619108 ））, Wyrwoll 等人（2020）确定了 M1AP 基因外显子 5 中 1 bp 重复（c.676dup, NM_138804.4）的纯合性，导致移码预测会导致过早终止密码子（Trp226LeufsTer4）和缺乏 57% 的蛋白质正常长度。在另外 2 名来自克罗地亚（M1943）和葡萄牙（Y126）的不育男性中，他们发现了 c.676dup 突变的复合杂合性和 M1AP 中的错义突变：在克罗地亚男性中，第二个突变是 c.797G-A 过渡, 导致 arg266 到 gln（R266Q; 619098.0003）替换，而在葡萄牙人中，这是一个 c.949G-A 转换，导致 gly317 到 arg（G317R; 619098.0004 ）替换。c.676dup 变体在局部对照中以 0.0088 的次要等位基因频率（MAF）存在；gnomAD 数据库中的 MAF 为 0.002l，仅处于杂合状态。R266Q 和 G317R 变体在局部对照中未发现，并且分别以 0.0002 和 0.00007 的 MAF 存在于 gnomAD 中。注意到 c.676dup 移码变体在来自不同欧洲国家的个体中被发现，作者认为该变体在欧洲人群中相对普遍，并且很可能起源于创始人突变。

.0003 生精失败 48
M1AP，ARG266GLN
讨论 M1AP 基因中的 c.797G-A 转换（c.797G-A，NM_138804.4），导致 arg266 到 gln（R266Q）取代，在不育 43 的复合杂合状态中发现-Wyrwoll 等人的生精衰竭（SPGF48; 619108 ）岁克罗地亚男子（M1943）（2020），见619098.0002。

.0004 生精失败 48
M1AP，GLY317ARG
讨论 M1AP 基因中的 c.949G-A 转换（c.949G-A，NM_138804.4），导致 gly317 到 arg（G317R）取代，这是在不育的复合杂合状态中发现的 34 -Wyrwoll 等人的生精功能衰竭（SPGF48; 619108 ）的葡萄牙男性（Y126）（2020），见619098.0002。

.0005 生精失败 48
M1AP，PRO389LEU
Wyrwoll 等人对来自一个大型多血缘家庭的 28 岁不育土耳其男性（T1024）进行了研究，该男性因圆形精子细胞成熟期停滞而患有无精子症（SPGF48; 619108 ）（2020）确定了 M1AP 基因中 c.1166C-T（c.1166C-T, NM_138804.4）转换的纯合性，导致保守残基处的 pro389-to-leu（P389L）取代。先证者的不育兄弟和3个不育男性远房表亲也是该突变的纯合子，该突变在其母亲和一个可育兄弟中存在杂合子；无法从他已故的父亲那里获得 DNA。P389L 变体在局部对照中未发现，但在 gnomAD 数据库中以较低的次要等位基因频率（0.00001）存在。