排序 NEXIN 33

SNX33 属于分选连接蛋白（SNX） 家族，参与多种细胞功能，包括内吞作用、蛋白质转移和有丝分裂（ Schobel et al., 2008 ; Heiseke et al., 2008 ; Ma and Chircop, 2012 ）。

▼ 克隆与表达

Seet 和 Hong（2006）指出，人类 SNX33 是一种 574 个氨基酸的蛋白质，具有 N 端 SRC（ 190090 ） 同源性 3（SH3） 结构域、中央 phox 同源性（PX） 结构域和 C 端 BAR领域。

舍贝尔等人（2008）从人脑 cDNA 文库中克隆了 SNX33。他们确定了 SNX33 蛋白中 SH3 结构域和 PX 结构域之间的低复杂性区域（LC）。SNX33 分别与 SNX9（ 605952 ） 和SNX18 共享 35.9% 和 42.6% 的氨基酸同一性，并且所有 3 种蛋白质都具有相似的结构域结构。Northern 印迹分析显示 SNX33 普遍表达，在心脏和胰腺中表达强烈。人类细胞系的免疫印迹分析表明，内源性 SNX33 是一种磷蛋白，表观分子量为 70 至 75 kD，略高于其计算的 65 kD 分子量。SNX33 存在于人类细胞的膜和胞质部分。

▼ 测绘

Gross（2020）根据 SNX33 序列（GenBank BC018775 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SNX33 基因对应到染色体 15q24.2。

▼ 基因功能

舍贝尔等人（2008）发现 SNX33 激活 APP（ 104760 ） 的 α-分泌酶切割以增加 APP α 脱落。SNX33 的 SH3 域是必需的，但不足以影响 APP 脱落。SNX33 表达通过结合和抑制 dynamin（见602377 ）减慢 APP 内吞作用和转铁蛋白（TF；190000 ）的摄取速率，这导致质膜上的 APP 增加，随后 α-分泌酶的切割增强。

Heiseke 等人使用转染的小鼠和人类细胞（2008）发现人类 SNX33 的过表达增强了全长细胞小鼠朊病毒蛋白（PrPc; 176640 ） 从质膜释放到条件细胞培养基中。SNX33 过表达降低了 PrPc 的质膜定位和 PrPc 的内吞作用受损。在持续感染朊病毒的细胞和新感染的细胞中，SNX33 过表达还阻碍了 PrPc 转化为其致病同种型 PrPSc。SNX33 过表达不影响 ADAM 金属蛋白酶（见602192）介导的 PrPc N 末端片段 N1 的切割和分泌，因为 ADAM 金属蛋白酶显然不参与 SNX33 诱导的 PrPc 从细胞表面的释放。

Dislich 等人（2011）发现人类 SNX33 形成同源二聚体，使 SNX33 具有膜管活性。SNX33 的 BAR 结构域是同二聚化和膜管化所必需的。SNX33 无法与其他含有 BAR 结构域的蛋白质（如 SNX9）形成异二聚体。分子模型显示位于 SNX33 BAR 结构域二聚体界面的关键氨基酸与 SNX9 不保守，这允许 SNX33 同源二聚化但阻止异源二聚化。

马和 Chircop（2012）发现人类 SNX9、SNX18 和 SNX33 是有效的有丝分裂进程和完成所必需的。SNX9、SNX18 或 SNX33 的消耗导致 HeLa 细胞胞质分裂失败，并导致多核化和有丝分裂延迟退出。SNX9、SNX18 和 SNX33 在整个有丝分裂过程中具有多个作用点，并通过胞质分裂发挥不同的有丝分裂作用。在间期和胞质分裂期间，所有 3 种蛋白质都是有效内吞作用所必需的，但在中期则不需要，因为转铁蛋白的内吞作用在间期和胞质分裂期间被这些蛋白质的耗尽所阻断。然而，SNX9 在确保有效完成早期有丝分裂中的染色体排列和分离方面发挥了额外的作用。此外，在胞质分裂过程中，所有 3 种蛋白质都是将再循环内体定位到卵裂沟和细胞内桥（ICB） 所必需的。SNX9 在脱落期间在 ICB 的高尔基体积累中发挥了额外的作用。