精子发生障碍 48

有证据表明精子发生失败 48（SPGF48） 是由染色体 2p13 上的 M1AP 基因（ 619098 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Spermatogenic failure-48（SPGF48） 的特征是男性不育，原因是精子发生严重受损，主要发生在减数分裂并导致无精子症。然而，据报道，在某些情况下，减数分裂后生殖细胞发育和精子回收很少（Wyrwoll 等人，2020 年）。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参见258150。

▼ 临床特征

涂等人（2020）报告了一名睾丸体积正常、睾酮和促性腺激素水平正常的不育汉族男性，其精液分析显示严重的少精子症且没有进行性运动。光学显微镜显示超过 80% 的精子尾部形态正常；然而，经常观察到由于保留的细胞质导致的鞭毛中段异常肿胀。超微结构分析显示具有正常轴索结构的肿胀的线粒体鞘。线粒体鞘标记物 TOM20（TOMM20; 601848 ） 的免疫染色显示突变精子的肿胀线粒体鞘内积累，而不是在对照精子中所见的鞭毛中段定位。

Wyrwoll 等人（2020）研究了来自德国、克罗地亚、波兰、葡萄牙、荷兰、英国和土耳其的 10 名不相关的不育男性，他们患有生精失败和 M1AP 基因突变。睾丸体积和激素水平正常。8 名男性进行的睾丸活检显示全部精子发生停滞，其中 5 名男性发生在精母细胞阶段（减数分裂），3 人完成，另外 2 人占优势。2 名男性发生在圆形精子细胞阶段，甚至更早的 1 人只显示精原细胞。作者得出结论，常见的表型是非梗阻性无精子症，但注意到一些患者偶尔会出现精子细胞，很少出现精子，因此代表了生精衰竭非常严重的末端的连续体。

▼ 遗传

Tu 等人报道的家族中 SPGF48 的遗传模式（2020）和Wyrwoll 等人（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

通过全外显子组测序（WES）， Tu 等人对一名患有少精子症且没有进行性精子运动的不育汉族男性进行了全外显子组测序（WES）（2020）确定了剪接突变（ 619098.0001 ） 的纯合性，该突变存在于他的堂兄父母和生育状况未知的健康兄弟中。对 243 名患有严重少精子症的汉族男性进行的突变筛查显示，4 名男性中有 3 个杂合子变异；未发现双等位基因变体。此外，在 223 名可育个体中未发现致病性 M1AP 变异。

Wyrwoll 等人来自 4 个孤立的不育男性队列，共 1,996 名患者（2020 年）确定了 9 名因生精失败而患有无精子症的无关男性，他们在 M1AP 基因中具有双等位基因突变（例如，参见619098.0002 - 619098.0004）。来自德国、克罗地亚、波兰、葡萄牙、荷 作者还报道了一个大型、多血缘土耳其家庭，其中 5 名不育男性是 M1AP 错义突变的纯合子（P389L; 619098.0005）。突变与疾病分离，在局部对照和 gnomAD 数据库中未发现或以低次要等位基因频率存在。注意到 M1ap 在胎儿小鼠卵巢中表达，作者筛选了 101 名卵巢早衰的女性，但没有发现任何 M1AP 罕见变异的纯合子；此外，由于所研究的土耳其家庭中没有女性纯合子，M1AP 对女性生育能力的影响仍不清楚。