关节弯曲，远端，1C 型

有证据表明 1C 型远端关节弯曲（DA1C） 是由染色体 16p11 上的 MYLPF 基因（ 617378 ） 中的杂合或纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

远端关节弯曲1C型（DA1C）的特点是多发性先天性挛缩、脊柱侧弯和身材矮小。与其他形式的 DA 相比，MYLPF 相关 DA 中涉及近端关节的挛缩似乎更常见，并且已观察到节段性肌发育不全（Chong 等人，2020 年）。

▼ 临床特征

冲等人（2020）描述了来自 8 个患有远端关节弯曲和 MYLPF 基因突变的家庭的受影响个体。在患者中观察到的特征包括先天性挛缩、脊柱侧凸和身材矮小。作者指出，尽管这种情况在临床上与 DA1 无法区分（参见 DA1A，108120），但身材矮小和涉及肘部、臀部和膝盖的近端关节挛缩似乎在 MYLPF 相关 DA 患者中更为常见。在一名东印度血统的收养儿童（B 家庭）中，严重的右马蹄足无法治疗，最终导致截肢。足部病理检查显示骨骼肌完全缺失（节段性肌发育不全），这在组织学上得到证实。

▼ 遗传

在Chong 等人 报道的 8 个远端关节弯曲的家庭中（2020 年），6 人（A 至 F 家族）呈常染色体隐性遗传模式，而 2 人（G 和 H 家族）呈常染色体显性遗传。

▼ 分子遗传学

通过对 172 个患有多发性先天性挛缩的家族进行外显子组测序，这些家族的 DA1、DA2A（193700）和 DA2B（见601680 ）的远端关节弯曲相关基因突变为阴性，Chong 等人（2020）确定了波兰血统（A） 和印度血统（B） 的 2 个家庭，其中受影响的个体是 MYLPF 基因（C157F; 617378.0001 ） 中相同错义变体的纯合子。对商业基因检测公司的查询显示 2 名巴基斯坦先证者（家庭 C 和 D）具有 DA1 表型和在同一 MYLPF 密码子（C157R；617378.0002 ）处具有不同错义突变的纯合性）。通过 GeneMatcher，作者确定了另一位 C157R 突变纯合子的巴基斯坦先证者（E 家族），以及一个印度大家族（F），其中 4 个受影响的个体是 C157F 突变的纯合子。此外，作者确定了 DA1 表型分离为常染色体显性性状的 2 个家族：在 G 家族中，德系犹太人的父子是 G163S 突变（ 617378.0003 ） 的杂合子，在 H 家族中，5 个受影响的个体超过 3 A33V 突变（ 617378.0004 ）的世代是杂合的。冲等人（2020）注意到显性和隐性疾病的临床特征几乎无法区分。在报告分离的 5 个家族中，突变与疾病完全分离，并且在公共变异数据库中未发现变异或以低次要等位基因频率存在。跨物种的肌球蛋白轻链和重链的晶体结构分析表明，高度保守的 MYLPF A33 和 G163 残基处的变体具有显性影响，因为它们比不太保守的 C157 变体更直接地影响与肌球蛋白重链的相互作用。

▼ 动物模型

冲等人（2020）产生了部分丧失 mylpf 功能的斑马鱼，并观察到纯合 mylpfa 突变体的躯干收缩力降低，胸鳍完全瘫痪，并表现出逃逸反应受损。突变体表现出异常运动，在四肢中更为明显，作者指出这与远端关节弯曲患者的观察结果相似。