COACH 综合征 3

有证据表明 COACH 综合征 3（COACH3） 是由染色体 16q12 上的 RPGRIP1L 基因（ 610937 ）中的复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。已报告一名此类患者。

Joubert 综合征 7（JBTS7; 611560 ） 和 Meckel 综合征 5（MKS5; 611561 ） 是具有重叠表型的等位基因疾病。

▼ 说明

COACH 综合征的经典定义是小脑蚓部发育不全、少动症、共济失调、缺损和肝纤维化（Verloes 和 Lambotte，1989）。脑部 MRI 显示臼齿征，这是 Joubert 综合征的特征。该疾病被描述为与肝脏疾病相关的 Joubert 综合征相关疾病（Doherty 等人总结，2010 年）。

有关 COACH 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见216360。

▼ 临床特征

多尔蒂等人（2010）报道了一名 17 岁男孩（UW04），他在 15 个月大时出现肌张力减退、发育迟缓、交替性过度呼吸/呼吸暂停和动眼神经失用。9 个月大时的脑部 MRI 显示臼齿征。到 5 岁时，他出现共济失调，被诊断为慢性贫血和进行性肾功能不全。肝活检显示轻至中度门静脉纤维化，肾活检显示明显的间质纤维化和炎症伴肾小管萎缩，符合肾痨病。需要进行腹膜透析，然后在 6 岁时进行肾移植。患者有一个 16 岁的兄弟，有类似病史，需要肾移植，但没有肝病的临床证据。

▼ 分子遗传学

在一名患有 COACH3 的 17 岁男孩（UW04） 中，Doherty 等人（2010）鉴定了 RPGRIP1L 基因中的复合杂合突变（R805X，610937.0011；S659P，610937.0012）。这些突变也存在于他同样受影响的兄弟身上，他在 16 岁时没有肝病的临床证据。