溶质载体家族 39（锌转运体），成员 9

SLC39A9 是一种膜雄激素受体，属于 SLC39A 锌转运蛋白家族（ Thomas et al., 2014 ）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Matsuura 等人（2009）确定了人类 SLC39A9，他们称之为 ZIP9。与其他脊椎动物 ZIP9 直系同源物一样，307 个氨基酸的人类蛋白质具有 8 个假定的跨膜结构域和 4 个在假定的跨膜结构域 7 和 8 之间以及 C 末端区域的保守组氨酸。人类 ZIP9 与其酵母和鸡直系同源物分别具有 27% 和 89% 的氨基酸同一性。表位标记的人类 ZIP9 定位于转染的 HeLa 细胞中的核周部分和细胞内囊泡。免疫染色分析证实 ZIP9 是一种反式高尔基网络蛋白。

使用 RT-PCR 分析，Thomas 等人（2014）表明 ZIP9 在正常人体组织和细胞系中广泛表达。免疫细胞化学和分级分析显示，内源性 ZIP9 作为 43-kD 蛋白分布在 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞的质膜和线粒体中。ZIP9 在转染的 PC-3 人前列腺癌细胞中显示出类似的分布。

▼ 基因功能

使用 Zip9 -/- 鸡 DT40 细胞和人类 ZIP9 的过表达，Matsuura 等人（2009）表明 ZIP9 在分泌途径中调节锌稳态，但在胞质溶胶中没有。

使用 RT-PCR 分析，Thomas 等人（2014）表明，与正常组织相比，ZIP9 在恶性人乳腺和前列腺组织中上调。对 MDA-MB-468 细胞中的内源性 ZIP9 和 PC-3 细胞中过表达的 ZIP9 的分析表明，ZIP9 作为膜雄激素受体和锌转运蛋白通过 MAPK 和锌依赖性途径介导睾酮诱导的细胞凋亡。

托马斯等人（2017）发现睾酮与细胞膜的结合与人乳腺癌和前列腺癌细胞中 ZIP9 的表达有关，并且黄体酮通过 ZIP9 拮抗睾酮信号传导和凋亡作用。原位邻近连接分析表明 ZIP9 与 ZIP9 转染的 PC-3 细胞中的抑制性 G 蛋白偶联，并且蛋白质之间的偶联是 MAPK 信号传导和睾酮诱导的锌水平增加所必需的。进一步的分析表明，除了将外部锌转运到细胞中外，ZIP9 的睾酮刺激还会导致锌从线粒体和细胞核输出到细胞质中。

▼ 基因结构

松浦等人（2009）指出 SLC39A9 基因包含 7 个外显子。

▼ 测绘

Gross（2020）根据 SLC39A9 序列（GenBank BC047682 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SLC39A9 基因对应到染色体 14q24.1。

▼ 动物模型

匡威和托马斯（2020）发现与野生型相比，zip9 -/- 斑马鱼雌性的繁殖成功率降低。大部分 zip9 -/- 卵未能经历绒毛膜抬高，幼虫发育异常。zip9 -/- 卵巢的检查揭示了整个卵子发生过程中皮质囊泡形态的异常。在野生型减数分裂 II 停滞的斑马鱼卵中，锌储存在皮质局部囊泡中，这种锌在卵激活后经历胞吐作用，然后是细胞内钙的升高。相比之下，与野生型相比，zip9 -/- 卵的含锌囊泡更小，并且在激活过程中胞吐的锌量显着减少。细胞内锌水平的药理学调节表明，细胞内锌的减少对于硬骨鱼卵的适当活化是必不可少的。