下颌骨发育不良早老综合征

下颌肢发育不良早衰综合征（MDPS）是由染色体 2q31 上的 MTX2 基因（ 608555 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

下颌骨发育不良早衰综合征（MDPS）是一种常染色体隐性遗传的严重椎板病样疾病，其特征是生长迟缓、骨吸收、动脉钙化、肾小球硬化和高血压（ Elouej et al., 2020 ）。

▼ 临床特征

Elouej 等人（2020）描述了来自 5 个家庭的 7 名患有下颌骨发育不良早衰综合征的患者。患者 1 是一名 11 岁的印度女孩，自 2 岁起患有进行性肾小球疾病。她的手和脚有骨溶解和指甲营养不良、严重的下颌骨后退和远端锁骨发育不全。她还患有皮肤异色病、体毛稀疏以及手掌和脚底角化过度。身高、体重和头围均低于第一个百分位数。患者 2 是一名土耳其男孩，死于心力衰竭，享年 17.5 岁。他发育正常，直到 2 岁时开始出现严重的生长迟缓、皮肤异常和皮下脂肪减少。在 14 岁时，身高、体重和头围均低于第 1 个百分位数。他患有肢端骨质溶解症，伴有短指、锁骨发育不全、软组织钙化，前囟开放。他患有恶性高血压、二尖瓣脱垂和严重蛋白尿。患者 3 是一名 7 岁的阿尔及利亚男孩，在 1 岁之前，他出现了头皮毛发脱落、皮肤变化、生长异常、牙釉质发育不全和脂肪营养不良的正常发育里程碑。他患有反复肺部感染，导致慢性呼吸功能不全。他从出生第一年起就有肝脾肿大，由于声带发育不全，声音高亢。他患有与严重高血压相关的二尖瓣关闭不全和左心室肥大。7 岁时，他出现与高血压脑病相关的癫痫发作，脑部 MRI 显示类似中风的特征。来自近亲埃及家庭的三名患者包括 2 兄弟（患者 4-1 和 4-2）和他们的一个 9 个月大的堂兄（患者 4-3）。患者 4-1 有高热、腹泻、脱发、早衰样外观、指甲营养不良和牙周病。他在 2 岁零 2 个月大时去世。患者 4-2 在 7 个月大时出现发育迟缓、肌张力减退、脱发、皮肤异常、早衰样面容、指甲营养不良、肝脾肿大、肝脂肪变性、股骨骨骺异常和脑 MRI 白质高信号。患者 4-3 出生后需要使用肺表面活性剂进行治疗。他在 7 个月大时出现全身性癫痫发作。他有严重的运动迟缓、语言迟缓和反复肺部感染。超声心动图显示二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全和轻度左心室肥厚。畸形包括短头畸形、脱发、指甲营养不良和肌张力减退。肝脏超声显示肝肿大伴肝纹理粗化和大泡性脂肪变性。脑 MRI 显示双侧脑室周围高信号 T2 变化。患者 5 是一名 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。指甲营养不良和张力减退。肝脏超声显示肝肿大伴肝纹理粗化和大泡性脂肪变性。脑 MRI 显示双侧脑室周围高信号 T2 变化。患者 5 是一名 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。指甲营养不良和张力减退。肝脏超声显示肝肿大伴肝纹理粗化和大泡性脂肪变性。脑 MRI 显示双侧脑室周围高信号 T2 变化。患者 5 是一名 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。肝脏超声显示肝肿大伴肝纹理粗化和大泡性脂肪变性。脑 MRI 显示双侧脑室周围高信号 T2 变化。患者 5 是一名 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。肝脏超声显示肝肿大伴肝纹理粗化和大泡性脂肪变性。脑 MRI 显示双侧脑室周围高信号 T2 变化。患者 5 是一名 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。一个 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。一个 6 岁的厄瓜多尔男孩，发育里程碑正常。17 个月大时的检查显示隐睾、全身脂肪营养不良、关节过度活动、指甲发育不全和畸形，包括三角面容、稀疏的头皮毛发、半透明的皮肤、前额凸起、低位耳朵和下颌发育不良。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。3岁时，他被发现牙齿变脆。5 岁时，他有 2 处骨折，并出现双侧角膜混浊。在 6 岁时，他表现出明显的肌张力减退和肌肉质量减少。

▼ 遗传

Elouej 等人报道的家庭中 MDPS 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 5 个家族的 7 名下颌骨发育不良早衰综合征患者中，Elouej 等人（2020）鉴定了 MTX2 基因中的纯合突变（ 608555.0001 - 608555.0005 ）。这5个家庭中有4个是近亲。对来自不同家庭的 2 名患者（患者 2 和 3）的成纤维细胞进行的研究显示线粒体网络断裂和多个呼吸链亚基的表达降低。来自同一患者的成纤维细胞在暴露于凋亡触发因素后减少了细胞死亡，但增加了自噬标志物。Lamin A/C 免疫荧光显示核形态异常，包括大疱和疝。Elouej 等人（2020）得出的结论是，对导致 MDPS 的 MTX2 缺陷的鉴定揭示了线粒体组成和功能与核形态之间的联系。