纤毛和鞭毛相关蛋白 58

CFAP58 主要在睾丸中表达，并在精子鞭毛发生中发挥作用（ He et al., 2020 ）。

▼ 克隆与表达

他等人（2020）指出人类 CFAP58 含有 872 个氨基酸，包括 2 个卷曲螺旋结构域。数据库分析表明 CFAP58 优先在人类睾丸中表达。成年小鼠组织的定量实时 PCR 显示 Cfap58 主要在睾丸中表达。小鼠和人类精子的免疫荧光分析表明，CFAP58 定位于整个鞭毛，主要集中在中段。

▼ 测绘

Gross（2020）根据 CFAP58 序列（GenBank BC036225 ）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 CFAP58 基因对应到染色体 10q25.1。

▼ 分子遗传学

He et al.在 5 名因精子鞭毛（SPGF49; 619144 ）多处形态异常而导致不育的无关中国男性中（2020）确定了 CFAP58 基因中移码或无义突变的纯合性或复合杂合性（ 619129.0001 - 619129.0005 ）。基于对患者精子的分析和对 Cfap58 敲除小鼠的研究，作者得出结论，CFAP58 中的双等位基因功能丧失变异体可导致轴索和轴索周围畸形，从而导致男性不育。

▼ 动物模型

他等人（2020）发现 Cfap58 -/- 雄性小鼠的睾丸重量和大小正常，但完全不育。Cfap58 -/- 男性精子浓度显着降低，精子活力低至零。形态学分析揭示了 Cfap58 -/- 精子中的严重鞭毛缺陷。

▼ 等位基因变体（ 5个精选示例）：

.0001 生精失败 49
CFAP58、ARG698TER
He et al.在一名因软弱畸形精子症（SPGF49; 619144 ）导致不孕的中国男性（A050）中（2020）确定了 CFAP58 基因中 c.2092C-T 转换（c.2092C-T，NM_001008723.2）的纯合性，导致卷曲螺旋结构域内的 arg698 到 ter（R698X）取代。他未受影响的堂兄父母是该突变的杂合子。另一位不育的中国男性（A064）是 R698X 突变和 1-bp 缺失（c.1429delA; 619129.0002 ）的复合杂合子）在 CFAP58 中，导致预计会导致另一个卷曲线圈域内的 ile477 到 ter（I477X）替换的移码。他未受影响的父母各自是其中一个突变的杂合子。在 1000 Genomes Project 数据库中未发现任何突变，但在 gnomAD 数据库中均以较低的次要等位基因频率（分别为 0.000065 和 0.000021）存在。免疫荧光染色和免疫印迹分析显示患者鞭毛和精子样本中不存在 CFAP58。

.0002 生精失败 49
CFAP58、1-BP DEL、NT1429A
讨论 CFAP58 基因中的 1-bp 缺失（c.1469delA, NM_001008723.2），导致 ile477 到 ter（I477X）替换，这在一个中国人（A064）中以复合杂合状态发现He et al.（SPGF49; 619144 ）（2020），见619129.0001。

.0003 生精失败 49
CFAP58、1-BP DEL、NT2052T
He et al.在一名因软弱畸形精子症（SPGF49; 619144 ）导致不孕的中国男性（N010）中（2020 年）确定了 CFAP58 基因中 1 bp 缺失（c.2052delT，NM_001008723.2）的纯合性，导致移码预测会导致卷曲螺旋结构域内的过早终止密码子（His685ThrfsTer7）。他未受影响的堂兄父母都是该突变的杂合子，这在 1000 Genomes Project 或 gnomAD 数据库中没有发现。免疫印迹分析显示患者精子样本中不存在 CFAP58。

.0004 生精失败 49
CFAP58、GLN566TER
He et al.在一名因软弱畸形精子症（SPGF49; 619144 ）导致不育的中国男性（N011）中（2020）确定了 CFAP58 基因中 c.1696C-T 转换（c.1696C-T，NM_001008723.2）的纯合性，导致卷曲螺旋结构域内的 gln566-to-ter（Q566X）替代。他未受影响的第一代表亲父母都是该突变的杂合子，该突变未在 1000 Genomes Project 数据库中发现，但在 gnomAD 数据库中以较低的次要等位基因频率（0.0000020）存在。

.0005 生精失败 49
CFAP58、TYR758TER
He et al.在一名因软弱畸形精子症（SPGF49; 619144 ）导致不孕的中国男性（N015）中（2020 年）确定了 CFAP58 基因中 c.2274C-A 颠换（c.2274C-A，NM_001008723.2）的纯合性，导致卷曲螺旋结构域内的 tyr758 到 ter（Y758X）取代。他未受影响的堂兄父母都是杂合子的突变，在 1000 Genomes Project 或 gnomAD 数据库中没有发现。免疫荧光染色和免疫印迹分析显示患者鞭毛和精子样本中不存在 CFAP58。