成骨不全症，XXI 型

XXI 型成骨不全症（OI21） 是由染色体 7p22 上的 KDELR2 基因（ 609024 ） 中的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

XXI 型成骨不全症（OI21） 是一种进行性变形疾病，其特征是多处骨折，通常在轻微创伤后发生。一些受影响的个体在出生时可能会出现骨折。患者表现出不成比例的身材矮小和脊柱侧弯，并且通常在成年后坐轮椅（van Dijk 等人，2020 年）。

▼ 临床特征

范戴克等人（2020）报道了来自 4 个家庭的 6 名成骨不全症（OI） 患者，所有这些患者都被临床诊断为进行性畸形 OI 2B/3 型。四名患者（P1、P2-1、P2-2 和 P3）表现出不成比例的身材矮小，并在儿童早期经历了多处骨折，导致进行性骨骼变形并需要反复手术干预。在 P2-1、P2-2 和 P3 中，进展导致轮椅依赖，在 P2-1 和 P2-2 的儿童期和 P3 的 18 岁时。儿童时期没有可用的双膦酸盐治疗。在 P1 中，使用双膦酸盐治疗可以改善低骨密度，并且活动度保持在 12 年。产前超声显示 P4-1 和 P4-2 患者疑似严重骨骼发育不良，两次妊娠均在 24 周和 22 周孕龄终止，分别。胎儿X线片显示肋骨细长，胫骨和股骨多处骨折呈弓形畸形，符合OI 2B/3型。没有患者表现出蓝色巩膜或牙本质发育不全。

Efthymiou 等人（2021）报道了一名巴基斯坦兄弟姐妹和一名土耳其男孩患有进行性 OI 畸形和神经发育迟缓，他们的 KDELR2 基因发生突变。所有 3 人都表现出运动延迟，2 人有语言延迟。受影响儿童的共同特征包括身材矮小、发育迟缓、虫骨、四肢弯曲、胸部畸形、肌张力减退、关节过度活动和畸形面容。此外，巴基斯坦女孩和土耳其男孩有蓝色巩膜、牙本质发育不全和脊柱侧弯；土耳其男孩有股骨骨折，巴基斯坦男孩有椎体压缩性骨折和颈椎病。巴基斯坦同胞分别在 6 岁和 2.75 岁时无法行走。姐姐还没有经历过骨折，她在 2 岁时说出了她的第一个词。土耳其男孩在 2 岁时发展出孤立的行走和语言能力，并且在 4 岁时与他的神经典型同龄人相当。作者表示，尚不清楚言语延迟是否与 KDELR2 基因的突变有关。

▼ 遗传

Van Dijk 等人报道的家庭中 OI21 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

van Dijk 等人在来自 4 个成骨不全家族的 6 名患者中，这些患者对已知的 OI 相关基因突变呈阴性（2020）确定了 KDELR2 基因突变的纯合性或复合杂合性（ 609024.0001 - 609024.0004 ）。

通过基于家族的外显子组测序，Efthymiou 等人（2021）在 3 名患有进行性 OI 畸形和神经发育迟缓的儿童中发现了 KDELR2 基因中的纯合错义变异：2 名巴基斯坦同胞中的 R5W 替代（ 609024.0005 ） 和土耳其男孩中的 Y162C 变化（ 609024.0006 ）。这些突变在每个家族中都与疾病分离，并且在 gnomAD 数据库中没有发现。