RITSCHER-SCHINZEL 综合征 3

Ritscher-Schinzel 综合征 3（RTSC3） 是由染色体 16p12 上的 VPS35L 基因（ 618981 ）突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。据报道有这样一个家庭。

▼ 说明

Ritscher-Schinzel 综合征 3（RTSC3） 的特点是颅脑小脑心脏异常和严重的出生后生长受限，以及复杂的骨骼畸形，包括椎体骨化不足、胸骨发育不全和点状软骨发育不良。其他特征包括发育迟缓、眼部异常、脑室周围结节性异位和蛋白尿（Kato 等人，2020 年）。

有关 Ritscher-Schinzel 综合征遗传异质性的讨论，请参见 RTSC1（ 220210 ）。

▼ 临床特征

加藤等人（2020）研究了一位表现出与 RTSC 一致的特征的日本姐妹和兄弟。同胞主要表现出颅面、眼科、心脏、骨骼和中枢神经系统的多种先天性异常重叠。颅面畸形包括扩张的前囟门、突出的前额、拱形的眉毛、下斜的睑裂、上翘的鼻子、薄的上唇和小颌。姐姐的其他特征包括双侧眼球、左脉络膜缺损、房室间隔缺损、短指骨软骨发育不良伴第一掌骨和跖骨缩短，以及蠕虫发育不全。她在出生 28 天时去世。弟弟在 3 岁时检查显示严重的出生后发育迟缓。骨骼异常包括短肢、椎体骨缺损、胸骨发育不全，尺骨缩短伴桡骨弯曲，点状软骨发育不良伴短指骨和第一掌骨和跖骨缩短。眼科评估显示左侧小眼球和右侧脉络膜缺损，眼眶 MRI 显示视神经萎缩。脑 MRI 显示蠕虫发育不全和双侧脑室周围结节性异位（PNH）。他在 18 个月大时出现局灶性意识障碍癫痫发作，这些癫痫发作由药物控制。他的尿试纸上有 3+ 蛋白尿，但未进行肾脏评估。全球发展严重滞后，无法坐下，言语仅限于几句话。作者指出，2 名同胞的颅面、心脏和小脑异常是 RTSC 的典型特征，

▼ 遗传

Kato 等人报道的家族中 RTSC3 的传输模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有 RTSC 样疾病的日本姐妹和兄弟中，Kato 等人（2020）进行了外显子组测序，并确定了 VPS35L 基因中错义突变（A919T; 618981.0001 ） 和 1-bp 重复（ 618981.0002 ） 的复合杂合性。作者指出，所有 3 个 RTSC 相关基因 WASHC5（ 610657 ）、CCDC22（ 300859 ） 和 VPS35L 都是检索器-CCC-WASH 轴的成员，该轴在内体膜回收系统中起着关键作用。