心血管面部发育不良1

有证据表明心肌面部发育不良 1（CAFD1） 是由染色体 19p13 上PRKACA 基因（ 601639 ） 的杂合突变引起的。

▼ 说明

Cardioacrofacialdysplasia-1（CAFD1） 以先天性心脏缺陷为特征，主要是常见的心房或房室间隔缺损；肢体异常，包括短肢、短指和轴后多指；和畸形的面部特征（Palencia-Campos 等人，2020 年）。

心颌面发育不良的遗传异质性

CAFD2（ 619143 ） 是由染色体 1p31 上的 PRKACB 基因（ 176892 ） 突变引起的。

▼ 临床特征

帕伦西亚-坎波斯等人（2020）报道了 3 个不相关的家庭，来自埃及（家庭 1）、比利时（家庭 2）和意大利（家庭 3），其中 8 名受影响的人表现出轴后多指畸形，主要是手的双侧六指畸形，尽管一些患者的脚也受累。还观察到短的长骨和短指，以及一些患者的长而窄的胸部和短肋。此外，6例先天性心室间隔缺损，包括心房、心室、房室间隔缺损、房室管、单心房、单心室。1 名患者表现出严重的血管异常，1 名患者出现肺动脉高压。面部畸形包括面中部发育不全、人中短和上唇缺损。患者还表现出多个口腔系带和牙齿异常，包括牙间隙、缺牙、和锥形齿。临床诊断包括 Weyers 肢端骨发育不全（WAD；193530 ） 和 Ellis-Van Creveld 综合征（EVC; 225500 ）。

▼ 遗传

帕伦西亚-坎波斯等人研究的家族中 CAFD1 的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Palencia-Campos 等人在 2 名患有心肢面部发育不良的不相关先证者（P1 和 P2）中，他们的 EVC（ 604831）和 EVC2（607261）基因突变均为阴性（2020）在 PRKACA 基因（G137R; 601639.0002 ） 中发现了相同的杂合错义突变。在第三个受影响的先证者（P3）的杂合子中也发现了 G137R 变体。在 P1 中，变异是马赛克的，变异等位基因分数（VAF） 为 0.28；他的 2 个可利用 DNA 的受影响后代携带杂合状态的变体。P2 未受影响的父亲是 G137R（VAF 0.16） 的马赛克，但该变体在 P2（VAF 0.55） 和她受影响的胎儿（VAF 0.46） 中是种系遗传的。发现突变在 P3 从头发生。