心血管面部发育不良2

有证据表明心肌面部发育不良 2（CAFD2） 是由染色体 1p31 上的 PRKACB 基因（ 176892 ） 中的杂合突变引起的。

▼ 说明

Cardioacrofacial dysplasia-2（CAFD2） 以先天性心脏缺陷为特征，主要是常见的心房或房室间隔缺损；肢体异常，包括短肢、短指和轴后多指；和畸形的面部特征。还观察到不同严重程度的发育迟缓（Palencia-Campos 等人，2020 年）。

有关 CAFD 遗传异质性的讨论，请参见 CAFD1（ 619142 ）。

▼ 临床特征

帕伦西亚-坎波斯等人（2020）报告了来自丹麦（P4）、法国（P5 和 P6） 和澳大利亚（P7） 的 4 名无关先证者，他们表现出先天性心脏缺陷，包括 3 名单心房和 1 名房室间隔缺损。 3 名患者有瓣膜缺损，1 名有持续性心脏缺陷左上腔静脉引流至冠状窦。此外，所有患者均表现为手轴后多指畸形，其中3人还累及足部。2例患者胸廓狭长，手足短而宽；在 4 名患者中还观察到其他可变的骨异常。面部畸形包括鼻子和下巴突出的长脸、口腔系带和牙齿异常，包括缺牙、多生牙和锥形牙。4 名患者中有 3 名（P4、P6 和 P7）观察到发育迟缓，1 名（P7）有严重智力障碍，同时表现出自闭症特征和局灶性癫痫发作。其中两名患者（P4 和 P5）被临床诊断为 Ellis-Van Creveld 综合征（EVC；225500）。

▼ 遗传

帕伦西亚-坎波斯等人研究的家族中 CAFD2 的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 4 名与 CAFD2 无关的先证者中，Palencia-Campos 等人（2020）确定了在 gnomAD 数据库中未发现的 PRKACB 基因（ 176892.0001 - 176892.0004 ） 中从头错义突变的杂合性。在 1 名患者（P5） 中，突变存在于变异等位基因分数（VAF） 为 0.32，并且电泳图证实了镶嵌现象。