精子发生障碍 49

生精失败 49（SPGF49） 是由染色体 10q25 上 CFAP58 基因（ 619129 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

Spermatogenic failure-49（SPGF49） 的特征是由于精子鞭毛（MMAF） 的多种形态学异常导致男性不育，主要是卷曲和短鞭毛，具有显着降低或没有进行性运动（He et al., 2020）。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参见258150。

▼ 临床特征

他等人（2020）报告了 5 名无血缘关系的中国男性（A050、A064、N010、N011 和 N015）因软弱畸形精子症不育。精子浓度正常或仅略有下降，但 5 名患者中有 4 名没有进行性运动，第五名（N011）的进行性运动率仅为 2.1%。形态学分析表明，超过 94% 的患者精子表现出典型的 MMAF 异常，主要是卷曲和短鞭毛，但也缺少鞭毛、成角和不规则口径。对 3 名患者（A050、A064 和 N015）进行的透射电子显微镜检查显示，超过 90% 的轴索横截面有异常，大多数显示没有中央对（9+0 或 9+1 配置）和/ 或不存在微管双峰。其余部分显示出 9+2 结构的复杂解构，涉及中央对、微管双峰、连接蛋白、动力蛋白臂、线粒体鞘和/或外致密纤维（ODF）。在 2 名患者（A050 和 A064）中，一些鞭毛中段的 ODF 数量几乎翻了一番。A050、A064 和 N015 中的免疫荧光测定显示 SPAG6 显着减少或缺失（605730 ），中央对的标记，和 SPEF2（ 610172 ），鞭毛组装所需的蛋白质；这些发现通过免疫印迹得到证实。鞭毛的纵向切片显示进一步的畸形，包括患者 A050 中部完全杂乱无章的线粒体鞘、纤维鞘和 ODF，以及患者 N015 中线粒体鞘缩短的异常鞭毛组装。HSP60（ 118190 ）（一种线粒体伴侣蛋白）的免疫荧光和免疫印迹分析显示 A050、A064 和 N015 的精细胞中 HSP60 水平显着降低或缺失。

▼ 遗传

He 等人研究的家族中 SPGF49 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 90 名因 MMAF 导致不育的中国男性中，He 等人（2020 年）进行了全外显子组测序，并鉴定了 5 名具有 CFAP58 基因移码或无义突变的纯合子或复合杂合子的不相关先证者（619129.0001 - 619129.0005）。未受影响的父母是各自突变的杂合子，在公共变异数据库中不存在或以非常低的次要等位基因频率存在。