类风湿关节炎易感

NFKB1（164011）或NFKB2（164012）与REL（164910），RELA（164014）或RELB（604758）结合形成NFKB复合物。NFKB复合物被I-κB蛋白（NFKBIA，164008或NFKBIB，604495）抑制，该蛋白通过将NF-κB捕获在细胞质中而使其失活。I-kappa-B蛋白上的丝氨酸残基被激酶（IKBKA，600664或IKBKB，603258）磷酸化）标记它们通过泛素化途径进行破坏，从而激活NF-κB复合物。活化的NFKB复合物易位到细胞核中，并以kappa-B结合基序与DNA结合，例如5-prime GGGRNNYYCC 3-prime或5-prime HGGARNYYCC 3-prime（其中H是A，C或T; R是A或G为嘌呤； Y为C或T嘧啶）。

细胞遗传学位置：6p21.33
基因座标（GRCh38）：6：31,546,850-31,558,828

▼ 克隆和表达
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Albertella和Campbell（1994）在6p21的 BAT1（142560）与TNFB（153440）和TNFA（191160）簇之间的人类主要组织相容性复合物中鉴定了一个基因，命名为IKBL（I-kappa-B-like）。 3。从U937前单核细胞白血病细胞系文库中分离出cDNA，并预测其编码381个氨基酸的蛋白质。该蛋白质包含与I-kappa-B（164008）蛋白质家族相似的锚蛋白基序。该基因跨越13.5 kb的基因组DNA，其3-prime末端距TNFB的5-prime末端约12 kb。Northern印迹分析在几种细胞类型中检测到1.6-kb的mRNA，包括单核细胞，T细胞，B细胞和肝细胞。

▼ 分子遗传学
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冈本等（2003）在NFKBIL1基因（601022.0001）的启动子区域中鉴定出了多态性，这代表了HLA区域内的第二个类风湿关节炎（RA; 180300）易感位点，第一个是HLA-DRB1（142857）。RA敏感等位基因-62T周围的核苷酸序列是转录因子δ-EF1（TCF8; 189909）的假定结合位点（Allcock等，2001）。检查41个δ-EF结合位点表明，所有这些位点都在该位置含有一个T等位基因（Sekido等，1994）。相反，不敏感的等位基因-62A可能会破坏δ-EF1的这个基序。

有关NFKBIL1基因变异与无深静脉血栓形成的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）之间可能存在的关联的讨论，请参阅612862。

▼ 演变
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Allcock等（1999）测序RT-PCR产物从中央MHC基因衍生的具有良好特征和保守的祖先单倍型。他们发现，IKBL基因位于中央MHC端粒末端附近的TNF簇附近，在大多数祖先单倍型之间都已经保守。但是，观察到一些变化。

▼ 等位基因变异体（1个选定的示例）：
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.0001类风湿关节炎，易感
NFKBIL1，-62T-A
冈本等（2003）确定了非HLA-DRB1（142857）主要组织相容性复合物关联的风湿性关节炎易感性等位基因（180300）：NFKBIL1基因的-62T / A SNP的T等位基因。