甲状腺素异常高甲状腺素血症

甲状腺素异常高甲状腺素血症（DTTRH） 是由染色体 18q12 上的 TTR 基因（ 176300 ） 中的杂合突变引起的。

▼ 说明

甲状腺素异常高甲状腺素血症的特征在于临床甲状腺功能正常的个体中转甲状腺素对甲状腺素（T4） 的亲和力增加（Moses 等人的总结，1990）。

▼ 临床特征

马克森等人（1982）描述了健康、甲状腺功能正常的人体内总甲状腺素和游离甲状腺素的家族性升高，而没有可检测到的结合蛋白异常。他们将此解释为代表了维持从 T4 的外周单脱碘化产生足够的 T3 所需的游离甲状腺素底物量的升高的阈值。家庭研究支持常染色体显性遗传；注意到男性对男性的遗传。甲状腺功能正常和高甲状腺素血症的其他形式的对甲状腺激素的外周抵抗似乎在甲状腺激素的核受体中存在缺陷（见274300）。

摩西等人（1982）报道了一个家庭，其中 2 名甲状腺功能正常的人总 T4 升高，T3 树脂摄取升高或正常，以及游离 T4 指数升高。游离 T4 和总和游离 T3 浓度正常。这种异常继发于 T4 与免疫反应性甲状腺素结合前白蛋白（转甲状腺素蛋白）的结合增加。

拉洛兹等人（1987）报道了一个非凡的家族，其中发现了 2 个孤立遗传的异常 T4 转运蛋白。先证者是一名在调查时 15 岁的女孩（作者称她为先证者），与她的 2 个姐妹一样，同时具有变异的前白蛋白和变异的白蛋白（ 103600 ）。母亲只有异常白蛋白，父亲只有变异前白蛋白。通过将免疫检测与等电聚焦相结合的方法，Whitehouse 等人（1985）在甲状腺素结合前白蛋白中发现了很少的变体。

▼ 分子遗传学

在摩西等人研究的一个家庭中（1982）甲状腺功能正常的高甲状腺素血症，Moses 等人（1990）检测到 TTR 基因外显子 4 中错义突变的杂合性（ 176300.0015 ）。Refetoff 等人（1996）（见176300.0038 ） 和其他人报告了类似的发现。