甲状腺激素抵抗，选择性垂体

选择性垂体对甲状腺激素（PRTH） 的抵抗是由甲状腺激素受体基因（THRB; 190160 ）的突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（# ）。对甲状腺激素（GRTH）、常染色体显性（ 188570 ） 和常染色体隐性（ 274300 ） 的普遍抗性也是由 THRB 基因突变引起的。

▼ 说明

选择性垂体对甲状腺激素（PRTH） 的抵抗导致持续的促甲状腺激素（TSH） 产生，驱动 T3 和 T4 的过度分泌以建立新的平衡，血清游离甲状腺激素水平高，同时 TSH 不受抑制。各种甲状腺毒性特征的存在，包括心悸、焦虑、震颤、热不耐受、失眠、体重减轻和排便频率增加，表明外周组织对甲状腺激素的抵抗力低于垂体（Adams 等人总结， 1994 年）。

▼ 临床特征

在一个家庭的 3 代人中，罗斯勒等人（1982）发现 6 名女性因垂体促甲状腺激素（TSH） 长期过度刺激甲状腺而患有甲状腺功能亢进症。通过继续用三碘甲状腺原氨酸（T3） 治疗实现并维持完全缓解。作者认为，不适当的 TSH 分泌是由于垂体的促甲状腺细胞对甲状腺激素部分无反应。可能是由于缺乏将 T4 转化为 T3 的垂体 T4 单脱碘酶或促甲状腺细胞对 T3 的敏感性降低，因此只有当血清 T3 升高到高水平时它们才会关闭。格申贡和温特劳布（1975）描述了一名 18 岁的女性，尽管血清免疫反应性 TSH 水平持续升高，但其临床和实验室特征仍为甲状腺功能亢进。他们提出了“TSH 的不当分泌”这一名称。斯潘海默等人（1982）报道了3例，最小的是一名4岁女孩，有甲状腺肿大并有甲亢症状。该综合征归因于选择性垂体对甲状腺激素不敏感。哈蒙等人（1988）在一个 15 个月大的男孩身上观察到了这种疾病。阿吉拉尔·迪奥斯达多等人（1991）观察到一名 12 岁女孩的母亲和妹妹患有甲状腺功能亢进症。

▼ 分子遗传学

格夫纳等人（1993）描述了一名 PRTH 患者甲状腺激素受体 β 基因（THRB; 190160.0018 ） 的 arg311-to-hi 突变，但该突变并不能完全解释表型，因为临床上临床上的父亲和同父异母的姐妹未受影响的具有相同的突变。格夫纳等人（1993）表明Gershengorn 和 Weintraub（1975）描述的原始 PRTH 患者被发现具有 THRB 基因的常见突变（R338W; 190160.0023 ）（ Mixson et al., 1993 ）。

亚当斯等人（1994）分析了20例全身性甲状腺激素抵抗和9例选择性垂体对甲状腺激素抵抗，散发或显性遗传。所有受影响的个体都是杂合的 THRB 基因中的单核苷酸取代，除了一个 7 核苷酸插入的情况。在这个系列中，9 个人表现出明显优势的甲状腺毒性体征和症状，导致诊断为 PRTH。亚当斯等人（1994）记录了 4 个 PRTH 家族的主要遗传模式，同时存在突变和甲状腺功能障碍。在 GRTH 和 PRTH 中，零星突变的记录频率大致相同。在具有相同突变的不同家族中观察到 GRTH 和 PRTH 表型，并且可以在单个亲属的受影响成员中共存。即使在单个个体中，甲状腺毒性症状也是多变的。虽然亚当斯等人（1994）没有发现特定突变与 PRTH 之间有明确的关联，值得注意的是，R338W 突变与 5 个亲属中的 4 个以及文献中报道的其他 2 个病例中的 PRTH 相关（Mixson 等人。 ，1993 年；Sasaki 等人，1993 年）。