低尿酸血症性视网膜变性和心肌病

低牛磺酸血症性视网膜变性和心肌病（HTRDC） 是由染色体 3p25 上SLC6A6 基因（ 186854 ） 的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

低牛磺酸血症性视网膜变性和心肌病（HTRDC） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是血浆牛磺酸含量低、儿童期发病的进行性视网膜变性和心肌病（ Ansar et al., 2020 ）。

▼ 临床特征

安萨尔等人（2020）描述了一个兄弟姐妹，年龄分别为 15 岁和 6 ，患有视网膜营养不良和心肌病。兄弟患有晚期黄斑萎缩，外周萎缩和假成骨细胞形成。视网膜电图（ERG） 上没有视网膜反应，光学相干断层扫描（OCT） 显示光感受器大量丢失。他的姐姐患有保留中心凹的黄斑萎缩和椒盐眼底色素沉着。OCT显示光感受器萎缩，整体ERG无反应。两个兄弟姐妹的超声心动图显示轻度运动功能减退性心肌病伴收缩功能障碍。血浆氨基酸显示非常低水平的牛磺酸。

Preising 等人（2019）描述了 2 兄弟，年龄分别为 4 岁和 11 ，患有早发性视网膜变性，视杆细胞和视锥细胞逐渐丧失。两个同胞的血清牛磺酸低，尿牛磺酸正常，尿中 8-oxo-7,8-二氢鸟苷的排泄增加，反映了氧化应激。年长的同胞也有出生时的摆动性眼球震颤和蓝色视觉减退。年轻的同胞也有先天性眼球震颤和嗅觉减退。

▼ 遗传

Ansar 等人报道的家族中低牛磺酸血症性视网膜变性和心肌病（HTRDC） 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 临床管理

安萨尔等人（2020）用 100 mg/kg/天的牛磺酸治疗 2 名 6 岁和 15 岁的 HTRDC 同胞，这导致血浆牛磺酸水平正常化。经过 24 个月的治疗，两个同胞的心肌病都得到了缓解。年轻的同胞也有改善的视觉表现和中央视网膜解剖结构的稳定性。

▼ 分子遗传学

在 2 名患有低牛磺酸血症性视网膜变性和心肌病的巴基斯坦同胞中，Ansar 等人（2020）在 SLC6A6 基因（G399V; 186854.0001 ） 中发现了一个纯合错义突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。

Preising 等人在 HTRDC 的 2 个土耳其同胞中（2019 年）在 SLC6A6 基因中发现了一个纯合错义突变（A78E；186854.0002 ）。通过连锁分析确定突变，然后进行靶向二代测序。

▼ 动物模型

伊藤等人（2010）描述了 Slc6a6 缺陷小鼠 TauTKO 的心脏和骨骼肌发现。小鼠在 9 个月大时出现扩张型心肌病，心脏组织检查显示心室重构，肌丝和线粒体显着超微结构损伤。敲除小鼠还出现体重减轻、运动能力下降、心脏组织中无法检测到牛磺酸以及骨骼肌中牛磺酸减少的情况。

在回顾牛磺酸的生物学特性时，Ripps 和 Shen（2012）描述了 Slc6a6 敲除小鼠的眼睛发现。敲除的小鼠表现出神经节细胞丢失和视网膜退行性变化，导致Ripps 和 Shen（2012）得出结论，牛磺酸在神经节细胞和远端视网膜中具有神经保护作用。

▼ 历史

根据Darsee 和 Heymsfield（1981）的报告，该条目以前的标题为高牛磺酸血症性心肌病，该报告后来被撤回。达西和海姆斯菲尔德（1981）描述了一个亲属，其中 2 代的 4 个兄弟姐妹中的 8 人患有充血性心肌病，并且尿牛磺酸水平显着升高（约为正常值的 5 倍）。其他 10 名家庭成员患有晚期或全收缩二尖瓣脱垂和尿牛磺酸值升高（约为正常值的 2.5 倍）。在 2 例二尖瓣脱垂患者中，最终发展为充血性心肌病，而尿牛磺酸的量增加了一倍。一名患有二尖瓣脱垂的成员突然死亡；组织学检查显示乳头肌心肌纤维化，心肌牛磺酸值约为正常值的一半。其他四名患有充血性心肌病的家庭成员在尸检或活检时出现心肌纤维化，平均心肌牛磺酸水平低于正常值的三分之一。虽有堂兄姻亲，该谱系与常染色体显性遗传最为一致。作者指出，牛磺酸（2-氨基乙磺酸）是心脏中最丰富的游离氨基酸，占总游离氨基酸库的一半以上。报告的工作Darsee 和 Heymsfield（1981）被认为是无效的，因为它是由臭名昭著的 John R. Darsee 发表的，他自称是数据制造者。海姆斯菲尔德和格伦发表了正式的撤回声明，达西本人也为这种欺骗行为道歉。即使是原始出版物中承认的推荐医生和合作化学家，似乎也纯粹是虚构的。