假性醛固酮减少症，IIA 型

II 型假性醛固酮减少症（PHA2），也称为 Gordon 高钾血症-高血压综合征，其特征是高钾血症，尽管肾小球滤过正常、高血压和通过噻嗪类利尿剂纠正生理异常。轻度高氯血症、代谢性酸中毒和血浆肾素（ 179820 ）活性受到抑制是可变的相关发现（Mansfield 等人总结，1997）。

II型假性醛固酮减少症的遗传异质性

PHA2A 已定位到染色体 1q31-q42。PHA2B（ 614491 ）是由染色体 17q21（ 601844 ）上的 WNK4 基因突变引起的。PHA2C（ 614492 ）是由染色体 12p13（ 605232 ）上的 WNK1 基因突变引起的。PHA2D（ 614495 ）是由染色体 5q31 上的 KLHL3 基因（ 605775 ）突变引起的。PHA2E（ 614496 ）是由染色体 2q36 上的 CUL3 基因（ 603136 ）突变引起的。

博伊登等人（2012）观察到由于 WNK1 基因（PHA2C）突变而导致 PHA II 型的家庭比 WNK4（PHA2B）突变或 KLHL3 基因（PHA2D）显性或隐性突变的家庭受到的影响明显较小。与 CUL3 基因（PHA2E）显性突变的患者相比，受影响较小。

▼ 临床特征

布劳特巴尔等人（1978）描述了一名患有高血压、持续性高钾血症和高氯代谢性酸中毒的 52 岁男性。包括先证者的兄弟和儿子在内的其他四名家庭成员也受到了同样的影响。肾和肾上腺功能基本正常。血浆醛固酮正常，但检测不到血浆肾素活性。当给予外源性盐皮质激素时无法增加钾的排泄，表明钾处理存在远端肾小管缺陷。用口服离子交换树脂（聚苯乙烯磺酸钠）降低高钾血症可纠正高氯酸中毒。

戈登等人（1970）研究了一个孤立的案例。Roy（1977）观察到男性对男性的遗传。利马尔等人（1978 年）报告了 3 代中的 7 名受感染者，没有男性对男性的遗传。李等人（1979）强调了对苄氟噻嗪的良好反应。饭高等人（1980）观察到受影响的兄弟姐妹。

II 型假性醛固酮减少症是Schambelan 等人使用的名称（1981 年）针对这种慢性盐皮质激素抵抗性高钾血症伴高血压综合征。I 型 PHA 的主要缺陷（见264350和177735）是肾脏对盐皮质激素（ 600983 ）（一种受体疾病）反应的特定异常，导致盐消耗和钾潴留共存，而 II 型 PHA 的主要异常被认为是肾脏钾分泌机制的一个特定缺陷，它限制了对盐皮质激素的钠和氯化物重吸收作用的利尿反应，而不是盐皮质激素的重吸收作用。

利希特等人（1985）报道了一个 3 代的家庭。他们指出，在某些情况下，已经观察到身材矮小、智力障碍和牙齿异常。

戈登等人（1988）描述了一个澳大利亚家庭，在 2 代中有 6 名受影响的成员，并将这种情况称为戈登综合征或低肾素血症性醛固酮增多症（ Gordon（1995）指出 de Wardener 首先将其命名为 Gordon 综合征。）研究表明心房利钠因子失调（ANP; 108780 ）。

帕斯曼等人（1989）描述了一个 14 岁男孩，他患有由 Gordon 综合征引起的继发性高钾性周期性麻痹。他们认为，在这种疾病中，肾脏可能对 ANP 缺乏敏感性。氢氯噻嗪治疗后，血钾、血浆醛固酮值、血浆肾素活性、血压均正常，周期性麻痹发作消失。

采取等（1991）描述了一名 50 岁的日本男子、他的 24 岁儿子和 21 岁女儿患有持续性高钾血症、高氯代谢性酸中毒和肾小球功能正常，偶尔血压升高。研究结果支持存在氯化钠分流作为主要异常，正如Schambelan 等人所建议的那样（1981），他发现肾小管对氯化物的重吸收异常增加。

Throckmorton 和 Bia（1991）描述了一名 41 岁的受影响男性，他的疾病首次被发现时。他抱怨腿抽筋，除了轻度高血压外，其他方面都很好。氢氯噻嗪控制了他的高钾血症和高血压。在年龄范围的另一端是Gereda 等人描述的患有新生儿戈登综合征的婴儿（1996 年）。两姐妹在出生后的头两周内患上了戈登综合征。Sanjad 等人报告的母亲（1982），也有戈登综合症。她在 13 岁时被发现患有严重的高血压、高钾代谢性酸中毒、身材矮小和牙齿有凹痕的珐琅质发育不全。在没有代谢异常的父亲身上也观察到了类似的牙齿异常。

▼ 临床管理

噻嗪类利尿剂可纠正几乎所有 PHA II 型患者的异常情况（Boyden 等人，2012 年）。

▼ 测绘

通过分析 PHA II 型显示常染色体显性遗传的 8 个家庭的连锁关系，Mansfield 等人（1997）证明了该性状的基因座异质性，该疾病与 1q31-q42（PHA2A）和 17p11-q21（PHA2B; 614491 ）的连锁的多基因座 lod 评分为 8.1。对两个染色体区域的分析得出所有家族与染色体 1（68% 的家族）或 17 号染色体（32% 的家族）连锁的 lod 分数为 8.1，有 1.3 亿：1 的几率有利于与 2 个基因座的连锁没有联系的零假设。仅与具有基因座异质性的 1 号染色体连锁的 lod 评分为 3.95，其中 68% 的家族连锁，包括Throckmorton 和 Bia（1991）描述的家族. 仅与具有基因座异质性的 17 号染色体连锁的 lod 评分为 3.14，45% 的家庭连锁。指定 2 个连锁基因座的模型的可能性比仅与 1 号染色体连锁的下一个最可能模型高 14,800 倍，因此为 2 基因座模型提供了强有力的支持。