颅内骨质增生症

颅内骨肥厚（HCIN） 是由染色体 8p21 上的 SLC39A14 基因（ 608736 ） 中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。据报道有这样一个家庭。

▼ 说明

颅内骨质增生症是一种以颅骨和颅底骨内膜肥厚和骨硬化为特征的骨骼疾病。进行性骨过度生长导致颅神经 I、II、V、VII 和 VIII 卡住和功能障碍（Waterval 等人，2010 年）。

▼ 临床特征

曼尼等人（1990）描述了一种荷兰亲属的骨骼疾病，他们将其称为颅内骨质增生症。主要影像学特征为颅内骨质增生和颅盖骨和颅底骨硬化；下颌骨和骨骼正常。复发性面瘫是主要的临床体征，嗅觉、味觉和视觉以及耳蜗前庭功能同时出现不同程度的损害。总共有 4 个兄弟姐妹和 3 代的 9 个人受到影响。所有受累家庭成员的血清碱性磷酸酶值均正常。在 4 名受影响成员中测量的尿羟脯氨酸水平也正常。该疾病与硬化症（ 269500 ） 和范布赫姆病（ 239100 ） 最为相似） 就颅骨的受累而言；然而，由于没有颅骨以外的部位受累，血清碱性磷酸酶正常，以及疑似常染色体显性遗传模式，该疾病明显不同。

沃特瓦尔等人（2010）提供了对Manni 等人报道的荷兰亲属的跟进（1990 年）。5男9女受影响。患者通常在二三十岁初期出现症状；面神经受累是最常见的首发症状，主要发生在青春期，其次是感觉神经性听力损失。

亨德里克斯等人（2018 年）研究了Manni 等人最初报道的荷兰亲属受影响成员的患者头骨和第一个颈椎活检标本（1990）. 与对照颅骨活检相比，患者标本显示内部皮质严重受累，比对照更宽，特征是大量且密集的组织良好的骨，表明骨形成增加或骨吸收减少。与患者外皮层和颈椎皮层或对照内皮层相比，患者内皮层的哈弗斯通道数量和骨细胞数量显着降低。此外，患者内皮层骨细胞聚集在哈弗斯通道周围，部分骨细胞空洞出现空洞，提示骨细胞凋亡；这些特征在患者外部皮质或椎骨组织或对照颅骨标本中均未见。

▼ 诊断

沃特瓦尔等人（2010）建议在成人或儿童期面神经或前庭耳蜗神经损伤的病例中应怀疑颅内骨肥厚。初步诊断调查通过听力测定或侧颅骨 X 光片进行，为确认诊断，进行 CT 扫描。

▼ 临床管理

沃特瓦尔等人（2010）建议在高危个体的早期症状期甚至症状前阶段对视神经、面部和前庭耳蜗神经进行早期减压手术。

▼ 遗传

Manni 等人报道的荷兰血统的谱系模式（1990）与常染色体显性遗传一致，但没有男性对男性的遗传。

▼ 测绘

在最初由Manni 等人报道的 HCIN 荷兰谱系中（1990），Borra 等人（2013）分析了 404 个全基因组多态性微卫星标记，并在标记 ATAA018 和 D8S1477 之间的染色体 8p 上获得了 3.72 的最大多点 lod 分数。用额外的标记使该区域饱和证实了最大 lod 得分为 4.09 的连锁，并且重组事件将该区域描绘为标记 D8S282 和 D8S382 之间的 8.3 cM（4.35 Mb）。

▼ 分子遗传学

在 1 个来自荷兰谱系的受影响个体中，HCIN 对应到染色体 8p，最初由Manni 等人报道（1990），亨德里克斯等人（2018 年）进行了全外显子组测序，并确定了 SLC39A14 基因（L441R；608736.0006）中错义突变的杂合性。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 100 个种族匹配的对照或公共变异数据库中未发现。

排除研究

在 HCIN 对应到染色体 8p 的荷兰谱系中，最初由Manni 等人报道（1990），Borra 等人（2013）对 3 个候选基因 BMP1（ 112264 ）、ADAM28（ 606188 ） 和 LOXL2（ 606663 ） 进行了测序，但未检测到任何突变。