高脂蛋白血症，V 型

V 型高脂蛋白血症可能由 APOA5 基因（ 606368 ） 中的突变引起。

Fredrickson V 型的特征是禁食后血浆中乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL） 数量增加，而 LDL 和高密度脂蛋白（HDL） 减少。许多情况会导致这种表型，包括胰岛素依赖型糖尿病、避孕类固醇、酗酒和糖原贮积病 I（ 232200 ）。特征包括腹痛和爆发性黄色瘤。Fredrickson 和 Lees（1966）观察到父母的血缘关系，表明隐性遗传。

长坂等（2003）描述了 2 名不相关的早产女性，在 1 至 2 个月大时出现短暂的 V 型高脂血症和低脂蛋白脂肪酶（LPL; 238600 ） 活性，没有 LPL 或 apoCII（ 608083 ） 蛋白或可检测的抑制剂缺陷，并且 LPL 或没有突变APOC2 基因。作者假设存在一种未知的 LPL 抑制剂，可能是母体因素，如雌激素。

虽然遗传因素在罕见的 I 型高脂血症（ 238600 ）中占很大比例，但在更常见的 V 型高脂血症中仅部分了解遗传与环境之间的复杂相互作用。马凯斯等人（2005）报告了他们认为是一种新形式的家族性高乳糜微粒血症，具有垂直遗传、迟发性、不完全外显率和对常规治疗的异常抵抗。他们在 APOA5 基因中发现了一个 Q139X 截断突变（606368.0001） 作为这种血脂异常的决定因素，基于以下几点：（a） 在 2 个家系中观察到高乳糜微粒血症仅发生在 Q139X 携带者中，并且与 1 个家系中的 Q139X 突变等位基因共同分离；（b） 与 APOA5 的 N 末端相对应的 15-kD 肽存在于载体中，正如在残基 139 处截断所预期的那样；（c） 两个家族的所有携带者中野生型 APOA5 与血浆脂蛋白的关联改变。此外，他们证明 Q139X 突变携带者中的严重高甘油三酯血症是由于 LPL 缺陷导致脂肪分解受损。在所研究的两个家族中，血脂异常仅发生在 Q139X 携带者中，他们都没有在第二个 APOA5 等位基因中具有可识别的有害突变。这最初表明 Q139X 导致显性高乳糜微粒血症。随后对第二个家族的研究表明，Q139X 杂合基因型不完全外显，6 个携带者中只有 2 个受到影响。复合杂合性与 APOA5 的 S19W 突变的作用（606368.0002 ） 或 APOA5*2 单倍型由高乳糜微粒血症与这些复合杂合子基因型的完全关联指示。马凯斯等人（2005）表明纯合子和杂合子 Q139X 携带者中严重的高乳糜微粒血症是由严重的 LPL 缺陷引起的，它们提供了似乎是人类 APOA5 和 LPL 之间功能相互作用的第一个明确证据。

▼ 历史

格雷格等人（1983）提出 apoE4（见107741）与严重的 V 型高脂蛋白血症相关，其方式类似于 apoE2 与 III 型高脂蛋白血症的相关性（617347）。