CD80抗原

由于与T细胞的CD28（186760）和CTLA4（123890）配体结合，B淋巴细胞活化抗原B7-1（以前称为B7）为T淋巴细胞提供调节信号。

细胞遗传学位置：3q13.33
基因座标（GRCh38）：3：119,524,292-119,559,613

▼ 克隆和表达
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B7-1的cDNA预测I型膜蛋白，即一种与信号肽合成的蛋白，该信号肽在跨内质膜移位时会被切割。预测该蛋白质包含两个结构上类似于Ig的胞外结构域，一个疏水跨膜区和一个短细胞质结构域（Selvakumar等，1992）。

▼ 基因功能
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CD80和CD86（601020）基因分别编码B7-1和B7-2，它们是在多种造血细胞类型上表达的免疫球蛋白超家族的结构相似成员。里夫斯等（1997）指出B7-1和B7-2通过与CD28和CTLA4相互作用向T细胞提供共刺激信号。

对甲状腺癌的免疫应答对于长期生存可能很重要。Gupta等（2001年）报道说，淋巴细胞的增殖会浸润甲状腺癌与改善无病生存率有关。Shah等（2002）假设在其他免疫介导的甲状腺疾病中很重要的抗原提呈共激活因子B7-1和B7-2可能在甲状腺癌的淋巴细胞浸润中很重要。为了测试这一点，他们通过免疫组织化学法测定了27例乳头状（PTC）和8例滤泡性（FTC）甲状腺癌中B7-1和B7-2的表达（请参阅188550））和9例甲状腺良性病变。B7-1由PTC的78％和FTC的100％表示。PTC中的B7-1表达比良性肿瘤或推测正常的邻近甲状腺中的B7-1表达更强，而含有淋巴细胞的癌中的B7-1表达比没有癌的癌中的更为强烈。复发仅从表达B7-2的肿瘤发展而来，而强烈的B7-2表达与缓解的可能性降低相关。Shah等（2002年）得出结论，这些数据支持以下假设，即抗原呈递共激活因子B7-1和B7-2对淋巴细胞浸润和针对甲状腺癌的免疫反应可能很重要。

人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）蛋白Nef对于病毒复制和致病性很重要，也可以保护细胞免于细胞凋亡和细胞毒性T细胞的识别。另外，Nef像CD40（109535）刺激一样，以依赖NFKB（164011）的方式从巨噬细胞诱导CC趋化因子MIP1A（CCL3; 182283）和MIP1B（CCL4; 182284）释放，可能会将 T淋巴细胞募集到位感染。Swingler等（2003年）发现，嗜淋巴细胞的HIV-1需要存在被完整的Nef感染的嗜巨噬细胞的HIV-1感染的巨噬细胞。他们表明表达Nef或CD40L（300386刺激的巨噬细胞使未激活的T淋巴细胞允许HIV-1感染，但仅在存在表达CD80的B淋巴细胞的情况下。Swingler等（2003）确定CD80的B细胞表达和HIV-1感染的T细胞介导性取决于分泌可溶形式的ICAM1（147840）和CD23（151445）以及可溶ICAM1的Nef表达或CD40L刺激的巨噬细胞。是CD80表达的最强诱导剂。可溶性CD23刺激的B细胞诱导非循环性，即KI67抗原（176741）阴性，T细胞，而可溶性ICAM1刺激的B细胞诱导循环性和非循环性T细胞允许HIV-1感染。Swingler等（2003年）得出的结论是，尽管可溶性CD23和ICAM1均可促进静息细胞感染，但循环细胞的生产性感染则需要可溶性ICAM1。他们提出，Nef与巨噬细胞中的CD40信号通路相交，以促进可溶性CD23和ICAM1的释放，进而促进B细胞和T细胞的相互作用，即使在非循环状态下，后者也允许HIV-1感染。Swingler等（2003年）指出，这些结果可能部分解释了感染了HIV-1的静止T细胞库的存在。

Reiser等（2004）发现了B7-1在肾足细胞中作为肾小球通透性的诱导性修饰因子的作用。他们在遗传，药物诱导，免疫介导和细菌毒素诱导的肾病综合征实验性肾脏疾病中的足细胞中发现了B7-1的表达。在人类肾脏活检中，B7-1足细胞表达与狼疮性肾炎的严重程度相关。在体内，暴露于低剂量脂多糖会迅速上调野生型和SCID小鼠足细胞中的B7-1并导致肾病范围蛋白尿，而B7-1无效的小鼠则不会发展LPS诱导的肾病综合征。B7-1在培养的足细胞中的活化导致裂隙隔膜蛋白的重组。Reiser等（2004年）结论认为，足细胞中B7-1的上调可能通过破坏肾小球滤过器而导致蛋白尿的发病。

Liu等人使用实时RT-PCR，免疫荧光显微镜，流式细胞仪和免疫组织化学（2006）发现培养的小鼠神经元表达Tgfb（190180）和B7。神经元-T细胞相互作用导致TGFB，B7，B7.2的上调，和TGFBR2（190182中的神经元）的表达，这可以通过TNF（阻断被抑制191160）和IFNG（147570在T细胞）。此外，神经元T细胞相互作用增加Zap70（176947），Il2（147680）和Il9（146931）的表达）中的T细胞。T细胞增殖取决于神经元Tgfb和B7。用神经元刺激致脑炎的T细胞系诱导Tgfb，Tgfbr2和Smad3 表达（603106），并导致细胞转化为表达Tgfb，Ctla4和Foxp3的调节性T细胞（Treg）表型（300292）。这些Treg细胞能够在体内抑制致脑炎的T细胞并抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎。阻断B7和Tgfb通路可阻止中枢神经系统（CNS）特异性产生Treg细胞。刘等（2006年）得出结论，神经元在CNS中诱导Treg细胞的生成，这在调节CNS炎症中起重要作用。

斯蒂芬等（2007）显示，表达4-1BBL（TNFSF9; 606182）和CD80的人T淋巴细胞对缺乏共刺激配体的肿瘤细胞有反应，并引起免疫缺陷小鼠对大型全身性肿瘤的强力排斥。体外和体内研究支持在表达CD80和4-IBBL的T细胞中自动和转共刺激的发生。

徐等（2016）指出，化学抗药性限制了卵巢癌有效化疗的临床应用（167000）。抑制性免疫受体PD1（PDCD1; 600244）和CTLA4以及免疫配体PDL1（PDCD1LG1; 605402）的免疫检查点封锁成功治疗了几种癌症。通过计算机分析和RT-PCR分析，Xu等（2016）发现microRNA（miRNA）MIR424（300682）与PDL1，PD1，CD80和CTLA4的表达呈负相关。肿瘤中高的MIR424水平与卵巢癌患者的无进展生存率正相关。功能分析表明，MIR424通过直接结合其3-prime UTR抑制PDL1和CD80表达。MIR424表达的恢复逆转了化学耐药性，并伴有PDL1免疫检查点的阻滞。化学疗法和免疫疗法的结合与功能性细胞毒性CD8（见186910）阳性T细胞的增殖以及对髓样来源的抑制性T细胞和调节性T细胞的抑制有关。

Sugiura等（2019）证明CD80与PDL1在抗原呈递细胞上顺式相互作用，破坏PDL1 / PD1的结合。随后，当抗原呈递细胞表达大量CD80时，PDL1无法与PD1结合以抑制T细胞活化。在没有发生顺式-PDL1 / CD80相互作用的敲除小鼠中，PD1大大减弱了肿瘤免疫力和自身免疫应答。Sugiura等（2019）得出结论，抗原呈递细胞上的CD80限制了PD1 共抑制信号，同时促进了CD28（186760）介导的共刺激，并突出了诱导最佳免疫反应的关键成分。

▼ 生化特征
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晶体结构

压模等（2001）报道了人CTLA4 / B7.1共刺激复合物的晶体结构，分辨率为3.0埃。他们指出，相对较小的结合复合物表现出异常高的形状互补性。

▼ 基因结构
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Selvakumar等（1992）发现CD80基因有6个外显子，跨越大约32 kb的基因组DNA。外显子1不翻译，外显子2包含起始ATG密码子并编码预测的信号肽。外显子3和4对应于2个Ig样结构域，而外显子5和6分别编码跨膜部分和胞质尾。外显子和功能域之间的这种紧密联系是Ig超家族基因的特征。

▼ 测绘
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通过对人/啮齿动物体细胞杂种的DNA印迹分析，Selvakumar等人（1992）证明了LAB7基因位于q21-qter区域的3号染色体。推测的B7基因产物的细胞表面表达先前已经通过与B7特异性单克隆抗体BB-1的抗体反应性而定位于人染色体12上（Katz等，1985）。Freeman等（1992）使用仓鼠/人体细胞杂种DNA小组的PCR技术证实了对3号染色体的分配。他们通过原位杂交进一步将该基因定位于3q13.3-q21。Freeman等（1992）指出3号染色体的三体性是在各种淋巴瘤和淋巴增生性疾病中见到的复发性染色体变化，并且在白血病和骨髓增生异常状态中已经描述了涉及3q21的染色体缺陷。里夫斯等（1997）证明，CD80和CD86基因在人的染色体3和老鼠的染色体16上连接。