多氯汗症，孤立的

孤立性多汗症（HYCHL） 是由染色体 15q22 上的 CA12 基因（ 603263 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

孤立性多汗症是一种常染色体隐性遗传病，其中汗液中过多的盐分浪费可导致严重的婴儿低钠性脱水和高钾血症（Muhammad 等人总结，2011 年）。

▼ 临床特征

Feldshtein 等人（2010 年）报告了一个大型多代以色列贝都因人亲属，其中 7 个人患有孤立的多汗症。两名患者在婴儿期出现与胃肠炎相关的低钠性脱水。补钠是有效的治疗方法。汗液测试显示氯化物水平升高，但囊性纤维化（CF；219700） 被排除在外。对大家庭的筛查确定了另外 5 名患有多汗症的人，其中 3 人在婴儿期发生过低钠性脱水。所有患者都报告说汗液中可见的盐沉淀量显着增加，尤其是在颈背处。到 1 岁时，所有人都达到了正常的生长参数，没有人出现发育异常。所有受影响的人都太年轻，无法对不孕症进行调查，并且没有人出现肺部异常。血清和尿电解质以及肾功能均正常。

穆罕默德等人（2011 年）报告了来自同一扩展氏族的 3 个近亲贝都因家庭，婴儿期出现低钠性脱水。所有人都表现出无法茁壮成长，其中 2 人出现肠胃炎症状。实验室研究显示低钠血症、高钾血症、醛固酮增加和汗液氯化物浓度增加。口服氯化钠给药导致临床改善。两名患者表现出追赶性增长，但分别在 6 岁和 5.5 岁时对盐产生了渴望。第三名患者由于依从性差而有其他发作，但后来出现了追赶性增长。随访期间血压和肾功能均正常。在该家族中发现了两个无症状的成年纯合突变携带者；其中只有 1 人的汗液氯化物水平升高。穆罕默德等人（2011）注意到该疾病与 I 型常染色体隐性假性醛固酮减少症（PHA1B; 264350 ） 的表型相似性。

李等人（2016）报告了来自 2 个不相关家庭的 3 名患者的汗液氯化物浓度增加。一名患者是一名 25 岁的女性，她在婴儿期出现发育迟缓，随后出现发作性低钠血症。她在儿童时期出现气道阻塞，后来出现与假单胞菌感染相关的持续咳嗽，提示囊性纤维化，但 CFTR 分析正常。高分辨率 CT 成像显示轻度支气管扩张，无粘液堵塞或瘢痕形成和气道扩张的证据。由近亲阿曼父母所生的两个同胞患有低钠性脱水、汗液氯化物升高和足跟角化过度。肺功能测试正常，同胞在 6 岁和 11 岁时都没有明显的呼吸道疾病。

▼ 测绘

通过对患有孤立性多汗症的以色列贝都因家族进行全基因组连锁分析，Feldshtein 等人（2010）发现与 15 号染色体上的 11-cM（5.6-Mb） 区域存在关联（D15S153 处的最大 2 点 lod 得分为 6.65）。

▼ 分子遗传学

通过对染色体 15q22 上纯合子区域内的候选基因进行测序，Feldshtein 等人（2010）在患有孤立性多汗症的以色列贝都因人家族的受影响成员中发现了 CA12 基因（E143K; 603263.0001 ） 的纯合突变。该突变轻度降低了碳酸酐酶的活性，但导致氯离子介导的酶负反馈调节发生了巨大变化，导致汗液中氯离子分泌过多。

Muhammad 等人通过全基因组连锁分析，然后对 3 个在汗液中消耗盐分的近亲贝都因家族进行候选基因测序（2011）鉴定了 CA12 基因中的纯合 E143K 突变。

在来自 2 个无关家庭的 3 名患有孤立性多汗症的患者中，Lee 等人（2016）确定了 CA12 基因中的双等位基因突变（ 603263.0002 - 603263.0004 ）。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。对患者细胞的研究和体外功能表达研究与功能丧失效应一致。所有患者均排除了 CFTR（ 602421 ） 突变。

▼ 历史

格林伯格等人（1979）描述了 7 岁和 15 岁的波多黎各兄弟汗液氯化物升高。弟弟最初是因为出汗后出现低钠性脱水而被研究的。另一个兄弟是在家庭研究中被发现的。两人总体上都很健康，没有囊性纤维化或其他导致汗液氯化物升高的疾病的证据。其他四个同胞没有受到影响，父母也没有亲属关系。Punnett（1989）提出两兄弟可能患有囊性纤维化（CF; 219700 ）。两者都是无菌的；然而，1的核型显示为47，XXY。