直立性低血压障碍，STREETEN型

缓激肽（BK） 是一种九肽激素（RPPGFSPFR），是对损伤和创伤的生理反应的重要介质。BK 的局部释放引起疼痛、血浆外渗和血管舒张，以及平滑肌收缩。BK 可能在哮喘的发病机制中发挥作用，因为它似乎是哮喘患者高过敏性支气管收缩的介质。激肽原（ 612358 ） 在其血浆中的两种同工型中都含有缓激肽部分。

超缓激肽症是一种家族性疾病，其特征是直立性头晕或晕厥、面部红斑、脉压过度直立性下降和脉搏率升高、瘀斑和站立后腿部紫色变色（Streeten 等，1972）。缓激肽的血浆浓度升高。提示由于缓激肽-I 浓度低，循环缓激肽破坏受损。服用普萘洛尔、氟可的松或赛庚啶（“Periactin”）后临床得到改善。描述了三个家庭：一个女人和她的女儿；一名23岁的女学生，她50岁的父亲和16岁的弟弟；还有另一个女人和她的女儿。

在一项由Streeten 等人最初报道的对 3 个家庭的研究中（1972 年），DeStefano 等人（1998）如果观察到站立血压下降超过 18 mm Hg 和心率升高，则将个体分类为受影响的个体。根据这些标准，没有出现任何症状的高水平运动员被归类为受影响；她良好的身体状况可能使她能够补偿她的血压变化。观察到一个具有受影响的父母和后代的单一非渗透个体。德斯特凡诺等人（1998 年）报告说，在Streeten 等人的初步报告之后的四分之一世纪（1972）对这些患者的血浆缓激肽的测量给出了明显相互矛盾的结果，这与血浆缓激肽酶浓度可变的事实是一致的。

在Streeten 等人报道的家庭中观察到的直立性低血压（1972）是糖尿病神经病变的一个臭名昭著的特征，涉及自主神经系统。由于 TTR 基因突变（ 176300 ）、法布里病的神经病变（ 301500 ）、多巴胺 β-羟化酶缺乏（ 223360 ） 以及家族性自主神经功能障碍（DYS; 223900 ） 的显着特征，它也会发生在淀粉样多发性神经病中）。Shy-Drager 综合征（ 146500 ） 是一种以直立性低血压为主要特征的进行性自主神经衰竭的疾病。该综合征可能具有遗传异质性。

▼ 测绘

在Streeten 等人最初报道的 3 个家庭中（1972 年），DeStefano 等人（1998）使用 DNA 标记进行连锁分析，确定了染色体 18q 上的疾病位点。在 D18S1367 观察到 3 个家庭的最大多点 lod 得分为 3.21，尽管最小的家庭在整个地区的 lod 得分为负。在 18q 存在异质性时存在显着的关联证据，在 2 个关联家族中，D18S1367 的最大 lod 得分为 3.92。德斯特凡诺等人（1998）表明在这些家族中鉴定导致直立性低血压疾病的基因可能会促进对从低血压到高血压的血压连续体中涉及的一般调节途径的理解。

排除研究

德斯特凡诺等人（1998）没有发现直立性低血压与包含缓激肽候选基因如缓激肽受体 B1（ 600337 ） 和 B2（ 113503 ）（14q32.1-q32.2） 和激肽释放酶（KLK1; 147910 ）（19q13. 2-q13.4）。

▼ 分子遗传学

拉纳德等人（2001）研究了人肾尿素转运蛋白 2（UT2; 601611 ） 中的核苷酸变异是否） 可能与血压的变化有关。鉴定了 7 个单核苷酸多态性（SNP），包括 val227 到 ile 和 ala357 到 thr。对超过 1,000 名中国血统的高血压和低血压个体进行了基因分型。ile227 和 ala357 等位基因与男性舒张压低相关，但与女性无关，优势比为 2.1（95% 置信区间 1.5-2.7，P 小于 0.001）和 1.5（95% 置信区间 1.2-1.8，P 小于0.001），分别。收缩压也有类似的趋势，ile227 和 ala357 等位基因的优势比为 1.7（95% 置信区间 1.2-2.3，P = 0.002）和 1.3（95% 置信区间 1.1-1.6，P = 0.007），分别在男性中。作者认为 UT2 的多态性可能会影响血压，至少在男性中。