CD9抗原
Andrews 等人使用鼠单克隆抗体（602-29）（1981）确定了一种由 12 号染色体决定的表面抗原。安德鲁斯等人（1982）研究了一种鼠单克隆抗体，该抗体可识别大多数（但不是全部）人类细胞表达的抗原，而 14 种不同的鼠肿瘤细胞系均不表达。发现抗原决定簇由表观分子量为 21,000 的多肽携带。Goodfellow（1982）将抗原称为 MIC3；M 代表单克隆，IC 代表帝国癌症研究基金，3 代表他们的第三个。CD9 也被称为 p24 抗原，因为它是一种分子量为 24 kD 的蛋白质。
Boucheix 等人（1991）估计 CD9 mRNA 的大小为 1.4 kb。CD9 抗原似乎是具有 4 个疏水结构域和 1 个 N-糖基化位点的 227 个氨基酸分子。序列和结构比较显示与被描述为人类黑色素瘤相关抗原 ME491 的 237 个氨基酸分子具有广泛的相似性。这些蛋白质识别出一个新的细胞表面蛋白质家族。
▼ 基因功能
妊娠特异性糖蛋白（PSG；见176390 ）是癌胚抗原（见 CEACAM1； 109770 ）家族的胎盘分泌成员，其在血液中的浓度呈指数增长直至足月。低水平的 PSG 与自然流产、宫内发育迟缓和先兆子痫等病理状况有关。有几种人类 PSG，小鼠 PSG 编号为 Psg14 到 Psg30。通过用小鼠 Psg17 筛选小鼠巨噬细胞 cDNA 表达文库，Waterhouse 等人（2002）将四跨膜蛋白 Cd9 确定为其受体。结合可以被抗 Cd9 抑制，并且 Psg17 不结合任何其他测试的四跨膜蛋白。作者指出，Cd9 是第一个确定的 PSG 家族成员的伴侣，而 Psg17 是第一个确定的四跨膜蛋白配体。
Sharma 等人使用免疫沉淀分析（2008）表明 ZDHHC2（ 618621 ） 的表达特异性和选择性地促进了四跨膜蛋白 CD9 和 CD151（ 602243 ） 的棕榈酰化，从而增强了 CD9-CD151 的结合。HEK293 细胞中 ZDHHC2 的敲低导致 CD9 和 CD151 棕榈酰化的丧失，增强的溶酶体蛋白水解和降解以及 CD9 和 CD151，以及细胞分散。
Leung 等人使用人脐带血 CD34（ 142230 ） 阳性造血干细胞（HSC）（2011）表明通过 CXCR4（ 162643 ） 刺激 SDF1（CXCL12; 600835 ） 可增强 CD9 表达。阻断 CD9 可抑制跨内皮迁移和钙动员，而增强与纤连蛋白和内皮细胞的粘附。HSC 的抗 CD9 治疗损害了细胞向免疫缺陷小鼠骨髓和脾脏的归巢。与总 HSC 相比，CD9 阴性 HSC 显示出较低的骨髓归巢能力。CD9 表达在体内的归巢 HSC 中上调。梁等人（2011）提出CD9在HSC归巢中起作用。
拉撒勒等人（2019）表明，在新月体肾小球肾炎和局灶节段性肾小球硬化小鼠模型中，Cd9 的表达显着增加了壁上皮细胞对肾小球的侵袭。作者还观察到诊断出患有这些疾病的患者肾脏中 CD9 的表达增加。通过健康与患病肾小球的 RNA 测序比较和免疫组织化学检测 CD9 的表达。小鼠中 Cd9 的缺失提供了对肾小球损伤的保护。
▼ 测绘
通过对小鼠-人类细胞杂交体的研究，发现 CD9 基因位于 12 号染色体上（Andrews 等，1982）。卡茨等人（1983）还通过在杂交细胞中表达单克隆抗体定义的细胞表面抗原，将编码 BA-2/p24 的基因定位到 12 号染色体。范聪等人（1989）通过杂交细胞DNA的Southern分析和原位杂交将该基因分配给12p13；另见Benoit 等人（1991 年）。
▼ 动物模型
勒瑙尔等人（2000）通过靶向破坏产生 CD9 -/- 小鼠。纯合成年CD9 -/- 小鼠没有表现出明显的异常，看起来很健康。然而，CD9 -/- 雌性表现出严重的生育能力下降。卵母细胞排卵但未成功受精，因为精子没有与来自 CD9 -/- 雌性的卵母细胞融合。勒瑙尔等人（2000）得出结论，CD9 似乎对精卵融合至关重要，这是一个涉及 CD9 相关整合素 α-6/β-1 的过程。
宫多等人（2000）通过同源重组孤立产生缺乏CD9的小鼠。雄性和雌性 CD9 -/- 小鼠出生时都很健康并且生长正常。然而，CD9 -/- 雌性的产仔数不到野生型的 2%。体外受精实验表明，这种不孕症的原因是精卵融合失败。然而，当通过辅助微受精技术将精子注入卵母细胞时，受精卵发育到足月。宫多等人（2000）因此证实 CD9 对精卵融合至关重要。他们还发现 CD9 与卵质膜上的整合素 α-6/β-1 物理结合，并表明整合素 α-6/β-1 可能将信号转导至 CD9 并启动或以其他方式促进融合。
细胞表面分子 CD9 是跨膜 4 超家族的成员，与整合素家族和其他膜蛋白相互作用，并被假定参与细胞迁移和粘附。CD9 的表达增强了肌肉细胞之间的膜融合（Tachibana 和 Hemler，1999），并促进了某些细胞中的病毒感染。受精还涉及配子之间的膜融合。在哺乳动物中，精子与卵子表面的微绒毛结合，精卵膜融合首先发生在精子头部的赤道区域周围。然后融合膜被破坏，精子核和细胞质被结合到卵子中。Cd9 在小鼠卵子的质膜上表达，抗 Cd9 单克隆抗体可抑制精子-卵子表面的相互作用。卡吉等人（2000）产生 Cd9 -/- 小鼠并发现纯合突变雌性不育。精卵结合是正常的，但在来自 Cd9 -/- 雌性的卵子中，精卵融合几乎完全被抑制。几乎所有的突变卵子都没有细胞内 Ca（2+） 振荡，这是受精的信号。在极少数情况下，很长一段时间后才出现反应。在正常动物中，Cd9 分子在卵子微绒毛上表达，并在精子附着部位密集集中。因此，Kaji 等人的结果（2000）表明 CD9 在受精时的配子融合过程中很重要。
鲁宾斯坦等人（2006）观察到 Cd81（ 186845 ） -/- 雌性小鼠的生育能力降低了 40% ，但 Cd81 -/- 雄性小鼠没有，这与在 Cd9 -/- 雌性小鼠中观察到的比率相似。尽管交配行为正常、获得精子和卵巢正常，但生育能力下降。Cd81 -/- 小鼠的出生后存活率很低。缺乏 Cd9 和 Cd81 的雌性小鼠都是不育的，而杂合子具有正常的生育能力。体外受精实验表明，融合在Cd9 -/- 卵母细胞中不发生，在Cd81 -/- 卵母细胞中很少发生。与抗 Cd9 抗体相比，没有测试的抗 Cd81 抗体阻断精卵融合。鲁宾斯坦等人（2006）得出结论，CD81 和 CD9 参与了精卵融合。
▼ 历史
通过用人类肿瘤细胞或黑素细胞免疫后衍生的小鼠单克隆抗体，Dracopoli 等人（1984）确定了 2 个对应到 12q 的细胞表面抗原（MSK4; MSK7），以及对应到 12p 的 1 个（MSK3，单克隆抗体 M68 识别的抗原）（Sloan-Kettering 癌症中心的单克隆抗体开发负责指定。）
