HPA I 识别多态性，β-珠蛋白相关

由于历史原因，该条目被包含在数据库中；与β相关的HpaI RFLP是第一个被发现的。

Kan 和 Dozy（1978）使用 HpaI 限制性多态性（实际上是连锁原理）对镰状细胞性贫血进行产前诊断。当用 HpaI 消化“正常”DNA 时，β-珠蛋白基因包含在一个 7.6 千碱基长的片段中。在非洲血统的人中检测到两种变体，7.0 kb 和 13.0 kb 长。这些变体是由于正常 HpaI 识别位点 5000 个核苷酸到 β-珠蛋白基因的 3 素侧发生改变所致。7.6 和 7.0 kb 片段存在于 Hb A 患者中，而 87% 的 Hb S 患者具有 13.0 kb 变体。库尔尼特（1979）质疑 13% 的镰刀基因已经过足够的时间通过交换与“正常”7.6 kb HpaI 多态性相关联。因此，他认为镰状细胞变体可能不止一个起源于非洲。然而，不能排除其他几种可能性，特别是镰状基因的更早起源。该方法足够灵敏，15 ml 未培养的羊水中的细胞就足够了。为了避免Botstein 等人使用的繁琐术语“限制性片段长度多态性”（1980），Nei 和 Tajima（1981）提出了术语“核子”，其中的多态性使用了术语“核型”。但是，Botstein 等人的术语（1980），具有首字母缩写词 RFLP（有时发音为“rif-lip”），已实现普遍使用。Wilson（1984）对 Botstein 术语持批评态度，因为长度多态性发生在缺失和插入中，即是一类突变。他提出了简单的“限制性片段多态性”。