主要组织相容性复合物，I 类，E 类

通过 Southern 印迹评估，HLA I 类基因家族包含 15 到 20 个成员，比 HLA-A、-B 和 -C 基因所能解释的要多得多（Orr，1988）。HLA-E 基因属于 I 类，距离 HLA-C 约 650 kb（ Carroll et al., 1987 ）。

▼ 基因功能

蛋白质 HLA-E 是一种序列可变性有限的非经典 MHC 分子。它在细胞表面的表达受来自其他一些 MHC I 类分子的信号序列的肽的结合调节。布劳德等人（1998）报道了 HLA-E 配体的鉴定。布劳德等人（1998）构建了四聚体，其中重组 HLA-E 和 β-2 微球蛋白（B2M; 109700 ） 与 MHC 前导序列肽重新折叠，生物素化，并与 Extravidin 结合。这种 HLA-E 四聚体与自然杀伤（NK） 细胞和来自外周血的一小部分 T 细胞结合。在转染子上，四聚体与 CD94/NKG2A（ 161555 ）、CD94/NKG2B 和 CD94/NKG2C（ 602891 ） 结合） NK 细胞受体，但不与 NK 细胞受体的免疫球蛋白家族（KIR；参见604936 ） 结合。HLA-E 的表面表达足以保护靶细胞免受 CD94/NKG2A+ NK 细胞克隆的裂解。已显示 HLA I 类等位基因的一个子集抑制 CD94/NKG2A+ NK 细胞克隆的杀伤。只有具有能够上调 HLA-E 表面表达的前导肽的 HLA 等位基因赋予对 NK 细胞介导的裂解的抗性，这意味着它们的作用是由 HLA-E 介导的，HLA-E 是 NK 细胞抑制性受体 CD94/NKG2A 的主要配体。

▼ 生化特征

奥卡拉汉等人（1998）确定了人类 HLA-E 与原型配体复合物的晶体结构，即九聚体肽（VMAPRTVLL），其衍生自人类 MHC Ia 类前导序列的高度保守的残基 3-11。肽结合模式保留了在 MHC Ia 类复合物中观察到的一些标准特征，但新特征暗示 HLA-E 已经进化为介导与来自高度保守的 I 类前导序列的一组严格定义的几乎相同的疏水肽的特异性结合. 这些分子适应使 HLA-E 成为细胞表面的严格检查点，报告抗原加工途径到带有 CD94/NKG2 受体的自然杀伤细胞的完整性。

▼ 测绘

HLA-E 基因定位于染色体 6p21.3（ Carroll et al., 1987 ）。

▼ 分子遗传学

Ohya 等人（1990）研究了 HLA-E 的多态性。HLA-E 分子的氨基酸序列，尤其是 α-2 结构域，是 HLA I 类分子中差异最大的。Ohya 等人（1990）在日语中几乎没有发现 RFLP 多态性。

▼ 动物模型

胡等人（2004）通过用阳性和阴性选择标记替换外显子 1、2 和 3，在小鼠 7 外显子 Qa1 基因（人类 HLA-E 的同源物）中产生了缺失。单纯疱疹病毒感染诱导的角膜炎与突变小鼠中 CD4 T 细胞产生的上调 Ifng（ 147570 ） 相关，但在野生型抗性背景菌株中没有。在用含有百日咳毒素的 CFA 攻击之前，用完全弗氏佐剂（CFA） 预免疫不能保护突变小鼠免于发生实验性自身免疫性脑脊髓炎。Qa1 缺陷小鼠对蛋白脂质蛋白自身肽的反应也增强，这与 CD4 T 细胞对 Qa1 限制性 CD8 T 抑制细胞活性的抗性有关。胡等人（2004）得出的结论是，依赖 Qa1 的 T 细胞-T 细胞抑制相互作用可防止自身反应性 CD4 T 细胞群的致病性扩增和随后的自身免疫性疾病。