H.20-LIKE 同源基因

人同源框基因 HB24（HLX1） 通过与源自触角同源框的简并寡核苷酸杂交而从人 B 淋巴细胞 cDNA 文库中分离出来（ Deguchi 等人，1991 ）。发现 HLX1​​ 的同源框与果蝇 H2.0 同源框基因的同源框有 80% 相同。原位杂交研究表明在胸腺、扁桃体、骨髓、发育中的血管和胎儿大脑中都有表达。

肯尼迪等人（1994） HLX1 的分离基因组克隆。根据确定的序列预测的蛋白质与鼠 Hlx 基因的产物具有 86.5% 的同源性。

▼ 基因结构

肯尼迪等人（1994）分离 HLX1​​ 的基因组克隆并确定其内含子-外显子组织。确定了转录起始位点。

▼ 测绘

西村等人（1993）证明了 HLX1​​ 基因和同源鼠同源框基因 Hlx-1 中的 RFLP 和 SSCP。使用这些多态性，他们在远端 1q 的框架图中绘制了人类基因。他们表明 HLX1​​ 基因位于距 TGFB2（ 190220 ） 3.1 cM 处；在 theta = 0.031 时，最大 lod 得分为 14.49。肯尼迪等人（1994）确认了 1q41-q42 的地图位置。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

Farrell 等人 在 2 个患有多种先天性异常的胎儿中，这些胎儿是由近亲中东父母所孕育的（2017）确定了 HLX 基因中错义突变（c.950A-C, NM_021958; D317A） 的纯合性。Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。两次妊娠均在超声检测到先天性膈疝（CDH）后终止。尸检的其他主要发现是无脾、短肠和面部畸形，包括上翘的鼻孔。作者使用 SNP 阵列基因分型和纯合性作图以及全外显子组测序，鉴定了另外 7 个基因的变异，包括 NIPBL（ 608667 ）。没有报告功能研究。

朱等人（2018 年）开发了一种高分辨率定制 CNV 阵列，靶向包含已知或候选 CDH 基因的基因组区域，并确定了 6 个复发性 CNV，与种族匹配的对照组相比，这些 CNV 在 CDH 患者中显着富集。研究中最常见的 CDH 相关 CNV 是 HLX 基因的反复重复，在 5 名患者中发现，但没有对照组，或大约 2.5% 的队列。

▼ 动物模型

HB24 基因编码一种不同的含有人类同源结构域的蛋白质，该蛋白质已知在造血祖细胞和活化的淋巴细胞中表达。德口等人（1993）产生了在 T 细胞受体 β 链（见186930）启动子/增强子控制下表达 HB24 的转基因小鼠。对转基因小鼠的 T 细胞和胸腺细胞的分析显示，通过细胞大小分布和白细胞介素 2 受体表达评估，活化细胞显着增加。转基因小鼠中 CD4+ T 细胞的正常发育受损。老年小鼠的胸腺不能正常退化。来自 HB24 转基因小鼠的血清中 IgG 水平降低，这很可能是 CD4+ T 细胞减少的结果。

通过将包含反式激活结构域的 Tbet（ 604895 ）的 C 末端替换为果蝇“engrailed”蛋白的抑制结构域（见131290），Mullen 等人（2002）产生了显性阴性（DN） Tbet cDNA。将 DN Tbet 引入在 Th1 诱导条件下发育的细胞中，但不引入成熟的 Th1 细胞中，显着抑制了它们表达 γ-干扰素（Ifng；147570 ） 的能力，并导致 Ifng 内超敏反应位点 I 染色质的持续存在缺陷。Il12rb2水平（ 601642） 然而，DN Tbet 在发育中和成熟的 Th1 细胞中均减少了。通过寡核苷酸阵列和 RT-PCR 分析筛选在 Th1 细胞中表达的同源框因子，确定只有 Hlx 在 Th1 淋巴细胞中的表达水平高于 Th2 淋巴细胞。Hlx 出现的速度比 Tbet 慢，并且可以由 Tbet 诱导。Stat4（ 600558 ） -/- Tbet 和 Hlx 的 Th2 样细胞中的异位表达允许 Ifng 在这些细胞中的最大和协同表达。将 DN Tbet 引入成熟 Th1 细胞可抑制 Hlx 的表达。