HOMEO BOX C13

Hox 基因通常以与其在 Hox 复合体中的位置相关的共线方式在时间和空间上表达。与旁系同源组 13 成员的预期模式一致，Godwin 和 Capecchi（1998）在小鼠的指甲和尾巴中发现了早期胚胎 Hoxc13 表达。Hoxc13 也在触须、舌头的丝状乳头和全身毛囊中表达——这种模式显然违反了空间共线性。

HOXC13/NUP98融合基因

帕纳戈普洛斯等人（2003）报道了一名患有新发急性髓细胞白血病（AML；参见601626 ）的患者，其 at（11;12）（p15;q13）易位导致新的 HOXC13/NUP98（ 601021 ）融合基因。FISH分析在衍生染色体11上显示融合信号，表明NUP98/HOXC13嵌合体，而在衍生染色体12上未发现融合，表明相互融合基因被删除。因此，HOXC13/NUP98 在 t（11;12）阳性 AML 中具有重要的致病意义。

▼ 基因功能

通过基因靶向，Godwin 和 Capecchi（1998）产生了携带 Hoxc13 突变等位基因的小鼠。纯合子在观察到基因表达的每个区域都有缺陷。最显着的缺陷是易碎的毛发导致脱发（无毛小鼠）。Godwin 和 Capecchi（1998）对 HOX 基因的这一新作用的一种解释是，Hoxc13 已被招募用于头发、指甲和丝状乳头发育的共同功能。

▼ 测绘

HOXC13 基因位于染色体 12q13 上的 HOXC 基因簇中（Panagopoulos 等人，2003；Lin 等人，2012）。

▼ 分子遗传学

林等人（2012 年）在一个受少毛症和指甲发育不良（ECTD9；614931）影响的近亲中国家庭中进行了全外显子组测序，并在所有 3 名受影响的个体中发现了 HOXC13 基因中的纯合无义突变（Y130X；142976.0001）。在来自近亲阿富汗家族的一名患有少毛症和指甲营养不良的女性中，他们发现了一个 27.6-kb 纯合缺失，涉及 HOXC13 基因的第一个外显子（ 142976.0002 ）。林等人（2012）对其中一名 Y130X 突变个体的头皮皮肤组织进行定量 RT-PCR 分析和免疫组织化学染色，发现 HOXC13 mRNA 和蛋白质以及头发和指甲角蛋白 KRT35（ 602764 ）的表达几乎完全丧失KRT85（ 602767 ）。

在单倍型分析显示近亲叙利亚家族中毛发/指甲类型的外胚层发育不良与含有 HOXC13 基因的区域之间存在联系之后，Farooq 等人（2013 年）在一个受影响的家庭成员中发现了HOXC13（c.355delC；142976.0003 ）外显子 1 中的纯合缺失突变。在培养细胞中的表达研究表明，突变的 HOXC13 蛋白在细胞质内错误定位，无法上调其靶基因 KRT85 和 KRTAP11-1（ 600064 ）的启动子活性。

▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：

.0001 外胚层发育不良 9，头发/指甲类型
HOXC13、TYR130TER
在一个分离外胚层发育不良 9（ECTD9; 614931 ）的中国近亲家庭中，Lin 等人（2012 年）进行了全外显子组测序，并确定了 HOXC13 基因中的纯合 390C-A 颠换，导致所有 3 个受影响的个体发生 tyr130-to-ter（Y130X）替换。预计该突变会编码一种没有 C 末端同源域的截短蛋白质，从而导致功能完全丧失。林等人（2012）对 1 名受影响个体的头皮皮肤组织进行了定量 RT-PCR 分析和免疫组织化学染色，发现 HOXC13 mRNA 和蛋白质以及所研究的头发和指甲角蛋白 KRT35（ 602764 ）的表达几乎完全丧失和 KRT85（ 602767）。

.0002 外胚层发育不良 9，头发/指甲类型
HOXC13，27.6 KB 删除
在一名来自阿富汗近亲家庭的 21 岁女性中，患有外胚层发育不良 9（ECTD9; 614931 ），Lin 等人（2012）发现了一个纯合子 27.6-kb 缺失，涉及 HOXC13 基因的第一个外显子。突变预示着功能丧失。

.0003 外胚层发育不良 9，头发/指甲类型
HOXC13，1-BP DEL，355C
Farooq 等人对来自一个受外胚层发育不良 9（ECTD9; 614931 ）影响的近亲叙利亚家庭的 7 个月大的女孩进行研究（2013）在 HOXC13 基因（c.355delC）的外显子 1 中发现了一个 1 bp 的缺失，导致移码和过早终止（Leu119TrpfsTer20）。在 100 名种族匹配的对照中未发现该突变。法鲁克等人（2013）在培养细胞中进行了表达研究，结果表明突变 HOXC13 蛋白在细胞质内错误定位，未能上调其靶基因 KRT85（ 602767 ）和 KRTAP11-1（ 600064 ）的启动子活性。