同源基因 B4

为了表征区分最终成体造血干细胞（HSC） 和源自卵黄囊或胚胎干（ES） 细胞的原始祖细胞的因素，Kyba 等人（2002 年）检测了 Hoxb4 异位表达的影响，Hoxb4 是一种同源选择基因，与最终 HSC 的自我更新有关，在小鼠中。Hoxb4 在原始祖细胞中的表达结合造血基质上的培养诱导了向最终 HSC 表型的转变。这些祖细胞移植了受致命照射的成年人，并为初级和次级受体的长期、多系造血做出了贡献。这些结果表明原始 HSC 有望成为最终的 HSC，并且这种转变可以通过 HOXB4 表达来促进。

安东丘克等人（2002）证明了 Hoxb4 能够在小鼠体内实现高水平的离体 HSC 扩增。非转导或 GFP 转导的鼠骨髓细胞培养物在 10 至 14 天内经历了大量的 HSC 损失。与此形成鲜明对比的是，Hoxb4 转导细胞的培养物实现了快速、广泛和高度多克隆的 HSC 扩增，导致相对于对照的水平高出 1,000 多倍，净 HSC 增加了 40 倍。这些 HSC 保留了完整的淋巴髓细胞再生潜力并增强了体内再生潜力，证明了在没有功能障碍的情况下实现 HSC 的显着离体扩增的可行性。

造血干细胞具有自我更新和产生所有血液谱系的能力。雷亚等人（2003）表明 WNT 信号通路在这一过程中具有重要作用。活化 β-连环蛋白（ 116806 ） 的过度表达通过表型和功能扩展了长期培养物中的 HSC 库。此外，正常微环境中的 HSC 会激活 LEF1/TCF（ 153245 ） 报告基因，这表明 HSC 在体内对 WNT 信号传导有反应。为了证明该途径对 HSC 增殖的生理意义，Reya 等人（2003）表明轴蛋白（603816）或卷曲（603408 ）的异位表达） 配体结合域，WNT 信号通路的抑制剂，导致体外 HSC 生长的抑制和体内重组的减少。此外，HSC 中 WNT 信号的激活诱导了 HOXB4 和 NOTCH1（ 190198 ） 的表达增加，这些基因以前与 HSC 的自我更新有关。雷亚等人（2003 年）得出结论，WNT 信号通路对于体外和体内正常的 HSC 稳态至关重要，并提供了对 HSC 发育调控的潜在分子层次的洞察。

克罗斯尔等人（2003）使用携带 HIV 反式激活蛋白（TAT） 的蛋白转导结构域的重组人 TAT-HOXB4 蛋白作为干细胞的潜在生长因子。与对照培养物中的造血干细胞相比，暴露于 TAT-HOXB4 4 天的造血干细胞扩增了大约 4 到 6 倍，数量是 8 到 20 倍，表明 TAT-HOXB4 诱导的造血干细胞扩增与在类似的观察期内由人类 HOXB4 逆转录病毒诱导。克罗斯尔等人（2003）得出结论，他们的结果表明，TAT-HOXB4 扩增的造血干细胞群保留了其正常的体内分化和长期再增殖潜力。

阿姆塞勒姆等人（2003）表明，当在经过基因工程改造以分泌 HOXB4 的基质细胞上培养时，人类长期培养起始细胞和非肥胖糖尿病严重联合免疫缺陷（NOD-SCID） 小鼠的再增殖细胞扩增了 20 倍和 2.5 倍。 ，分别超过他们的输入指趾。这种扩增与体内干细胞再增殖能力的增强和多能性的维持有关。阿姆塞勒姆等人（2003）得出结论，他们的方法为使用未经基因改造的扩增造血干细胞开发细胞治疗策略提供了基础。

▼ 测绘

正如Acampora 等人所审查的那样（1989），HOXB4（HOX2F） 基因位于 HOXB5（HOX2A; 142960 ） 和 HOXB3（HOX2G; 142966 ） 之间的第 17 号染色体上的同源框区域 2 基因簇中。