同源基因 B9
人类中约有 200 个同源框基因编码转录因子,而那些被分组为簇的基因,如 HOXB9,通常参与胚胎发育的调节(Nagel 等人,2007 年)。见142960。
▼ 基因功能
内格尔等人(2007)指出,在非洲爪蟾胚胎神经管发育过程中,Hoxb9 的表达上调。使用表达谱和 RT-PCR,他们发现 HOXB9 的表达也在大量造血细胞系中上调,主要来自霍奇金淋巴瘤( 236000 )、间变性大细胞淋巴瘤和纵隔大 B 细胞淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤细胞系中 HOXB9 调节的分析揭示了通过 E2F3A(E2F3;600427)、ERK5(MAPK7 602521)、PI3 激酶(见601232)和 JAK(见147795)/STAT(见600555)信号传导对 HOXB9 的调节。
使用原位杂交,Hayashida 等人(2010)发现 HOXB9 在正常乳腺上皮中的表达仅限于基底细胞和管腔细胞,没有基质表达。在很大一部分乳腺癌,特别是高组织学分级的乳腺癌中,HOXB9 表达升高。HOXB9 在乳腺癌和非转化乳腺上皮细胞中的表达导致 TGF-β(见190180)、ERBB 配体(见 EGFR、131550)和几种血管生成因子的表达,导致间充质细胞命运、侵袭和血管生成。在小鼠肿瘤异种移植模型中,HOXB9 的表达促进了新血管形成和肿瘤向肺的转移。
千叶等人(2012)发现 HOXB9 在 MCF10A 乳腺癌细胞和人乳腺上皮细胞中的表达诱导自发 DNA 损伤,磷酸化 H2AX( 601772 ) 和 53BP1( 605230 ) 阳性核灶的形成增加,DNA 双链断裂增强修理。HOXB9 的表达还通过 TGF-β 依赖性机制促进 ATM( 607585 ) 激活和 DNA 双链断裂修复, 从而赋予转染细胞对电离辐射的抗性。
▼ 测绘
使用 FISH,Nagel 等人(2007)将 HOXB9 基因对应到染色体 17q21 上的 HOXB 基因簇。