组胺受体H2

HRH2 基因编码一种 G 蛋白偶联受体，该受体介导组胺的作用。

▼ 克隆与表达

甘茨等人（1991）在狗中克隆了一个基因，该基因编码组胺受体的 H2 亚类。组胺是胃酸分泌的主要决定因素之一。它通过与鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G 蛋白）偶联的 H2 受体亚类对胃壁细胞发挥刺激作用，从而激活腺苷酸环化酶并产生 cAMP。组胺对该受体的作用的拮抗是用于治疗胃肠道酸消化性疾病的大型药物市场的基础。甘茨等人（1991）使用与编码已知 G 蛋白连接受体的跨膜区的 DNA 互补的合成寡核苷酸作为聚合酶链式反应（PCR） 的引物。甘茨等人（1991）使用基于犬 HRH2 基因核苷酸序列的寡核苷酸引物 PCR 克隆其人类同源物。

▼ 基因功能

除了在神经元、胃和肌肉组织中的表达外，G 蛋白偶联受体 HRH1（ 600167 ） 和 HRH2 也在 T 辅助淋巴细胞上表达并在激活时触发不同的细胞内事件。Jutel 等人使用流式细胞仪分析（2001）证明组胺与 Th1 的结合比与 Th2 细胞的结合更强。流式细胞术和 RT-PCR 分析显示 HRH1 主要以 IL3（ 147740 ） 可上调的方式在 Th1 细胞上表达，而 HRH2 主要在 Th2 细胞上表达。用 IL12（ 161560 ）刺激幼稚 CD45RA+（见151460 ） T 细胞导致 HRH1 优先表达，但用 IL4（ 147780 ） 刺激） 导致 HRH1 的表达受到抑制，表明成熟的 CD45RO+ Th1 和 Th2 淋巴细胞优先但不完全表达 HRH1 和 HRH2，并且 HRH1 和 HRH2 受免疫环境中存在的细胞因子调节。Th1 细胞的组胺刺激导致可被 HRH1 拮抗剂阻断的显着钙通量，而 Th2 细胞的刺激导致可被 HRH2 而不是 HRH1 拮抗剂阻断的 cAMP 形成。此外，组胺增强 Th1 但抑制 Th2 对抗 CD3 的反应。组胺还增强了敏感个体对主要是 Th1 抗原的外周血单核细胞反应，但抑制了对 Th2 过敏原的反应。

▼ 动物模型

朱特尔等人（2001）指出，据报道 HRH1 或 HRH2 缺失会导致中枢神经和胃肠系统异常。与野生型小鼠相比，缺乏 Hrh1 的小鼠具有较低的产生 Ifng（ 147570 ） 细胞的百分比，而缺乏 Hrh2 的小鼠具有较高的百分比。缺乏任一受体的小鼠往往具有较高频率的 Il4 产生细胞。与野生型小鼠相比，Hrh1 缺陷型小鼠产生更高水平的抗原特异性 IgG1 和 IgE，而这些 Igs 水平在 Hrh2 敲除小鼠中降低，表明 Ifng 介导的 IgE 产生抑制优于其他增强的 IL4 或IL13（ 147683 ） 生产。朱特尔等人（2001）得出结论，炎症效应细胞分泌的组胺有效影响 Th1 和 Th2 反应以及抗体同种型作为炎症反应中的调节环。