组氨酸 3

组氨酸构成了一个独特的低分子量、富含组氨酸的阳离子唾液肽家族，其中组氨酸 1（HTN1；142701）、组氨酸 3 和组氨酸 5，包含 38、32 和 24 个氨基酸，分别是最丰富的。组他汀对多种病原真菌表现出杀微生物活性，并且可能代表参与维持口腔健康的非免疫宿主防御系统的主要成分（Oppenheim 等人，1988 年；Troxler 等人，1990 年）。

▼ 克隆与表达

通过使用混合合成寡核苷酸探针筛选人类腮腺 cDNA 文库，该探针代表组氨酸 1 和 3 共有的中央编码区，Sabatini 和 Azen（1989）得出结论，组蛋白家族由至少 2 个密切相关的基因座编码，HIS1（HTN1 ） 和 HIS2（HTN3），因此组蛋白 1 和 3 分别是 HIS1 和 HIS2 基因座的主要产物，组蛋白 4 到 6 是通过蛋白水解从组蛋白 3 衍生的。

HTN2 与 Pb 相同（Azen，1990）。Pb 是一种低分子量（5,800-7,200 Da）、富含组氨酸的蛋白质，其氨基酸组成与富含脯氨酸的蛋白质明显不同。通过酸-尿素淀粉-凝胶电泳，Azen（1972）在黑人受试者的腮腺唾液中证明了 3 种表型。遗传由 2 个共显性常染色体等位基因控制。在 101 名高加索人中仅发现 1 个杂合子。另一方面，黑人中 2 个等位基因的频率对于 Pb（1） 为 0.84，对于 Pb（2） 为 0.16。通过基因组 PCR 和 HIS2*2 等位基因的直接测序，Sabatini 和 Azen（1994）确定了组蛋白 3-2（以前称为 Pb c）的解码氨基酸序列，该序列主要在黑人人群中发现并且频率很高。

▼ 基因功能

人唾液中的 histatin-5 被白色念珠菌细胞吸收并在细胞内与线粒体结合（Helmerhorst 等人，2001）。赫尔默霍斯特等人（2001）表明，histatin-5 以剂量和时间依赖性方式抑制分离的白色念珠菌线粒体的呼吸以及完整囊孢子的呼吸。在组蛋白诱导的呼吸抑制和对数或固定相细胞的细胞杀伤之间观察到几乎完美的相关性，但固定相细胞的敏感性较低。其他实验数据为组蛋白 5 引发的酵母细胞死亡的综合机制模型提供了强有力的证据，其中氧自由基的形成是最终和必要的步骤（Helmerhorst 等人，2001 年））。

▼ 测绘

与 histatin-1 一样，Histatin-2 被分配到染色体 4q13（ vanderSpek et al., 1989 ）。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 HIS21/HIS22 多态性
HTN3、TYR28TER 和 ARG22GLN
萨巴蒂尼和阿森（1994）发现 2 个突变可以解释 HIS21 和 HIS22 编码的组蛋白肽之间电泳模式的差异，并且可能具有功能意义。第一个突变是单核苷酸（T-to-A） 取代，导致第 28 位残基的 TAT（tyr）-to-TAA（stop） 变化。这种过早的终止突变导致 27 个氨基酸的组蛋白 3-2 蛋白比常见的 3-1 等位基因蛋白（HIS2*1 等位基因的产物）小 5 个氨基酸。第二个突变，单核苷酸（G-to-A） 取代（仅位于第一个突变上游 19 个核苷酸）导致残基 22 处的 CGA（arg）-to-CAA（gln） 变化，从而消除了蛋白水解切割位点. 每个突变都会改变一个不同的 DNA 限制性位点，因此提供了一种基于 DNA 的测试，可用于这种蛋白质多态性的群体和家族研究。