BAG 伴侣蛋白 6

Spies 等人通过重叠粘粒的染色体行走（1989）在人类主要组织相容性复合物中分离出一个 435-kb 的 DNA 片段，该片段与 HLA-B（ 142830 ） 着丝粒。一大群 CpG 岛表明存在其他基因。使用粘粒探针，在来自多种细胞系的 RNA 样本中检测到 5 个不同的转录本，包括 BAT3，并分离出相应的 cDNA 克隆。

从 cDNA 克隆，Banerji 等人（1990）确定了紧密相连的 BAT2（ 142580 ） 和 BAT3 基因的完整序列。推定的蛋白质分别为 228 和 110 kD。BAT3 含有一个 N 末端泛素样结构域，BAT2 和 BAT3 都富含脯氨酸，包括短链的多脯氨酸、多聚甘氨酸和带电氨基酸。

▼ 基因功能

佐佐木等人（2007）表明，人类和小鼠细胞中 BAT3 的消耗会损害 p53（TP53; 191170 ） 介导的其靶基因 Puma（BBC3; 605854 ） 和 p21（CDKN1A; 116899 ） 的反式激活。尽管 DNA 损伤诱导的 p53 磷酸化、稳定化和核积累不受 BAT3 耗竭的显着影响，但 p53 乙酰化几乎完全被消除。BAT3 与 p300（EP300; 602700）形成复合物），并且增加量的 BAT3 增强了 p53 向 p300 的募集，并促进了随后的 p53 乙酰化。相反，Bat3 耗尽的细胞显示 p53-p300 复合物形成减少和 p53 乙酰化减少。来自 Bat3 缺陷小鼠的胸腺细胞表现出 p53 介导的 Puma 和 p21 诱导减少，并且在体内对 DNA 损伤诱导的细胞凋亡具有抗性。佐佐木等人（2007）得出结论，BAT3 是 p53 介导的基因毒性应激反应的重要调节因子，并且 BAT3 控制 DNA 损伤诱导的 p53 乙酰化。

马里亚潘等人（2010）确定了由 BAT3、TRC35（ 612056 ）和 UBL4A（ 312070 ）组成的保守 3 蛋白复合物，可促进 TRC40（ 601913 ）捕获尾锚定蛋白。这种 BAT3 复合物被招募到合成膜蛋白的核糖体中，与新释放的尾锚蛋白的跨膜结构域相互作用，并将它们转移到 TRC40 进行靶向。BAT3 复合物的消耗允许非 TRC40 因子竞争尾锚蛋白，解释了它们在类似的酵母缺失菌株中的错误定位。因此，BAT3 复合物作为 TMD 选择性伴侣，有效地将尾锚蛋白引导至 TRC40 插入途径。

赫萨等人（2011 年）在体外重组了错误定位的蛋白质降解，以确定参与该途径的因素，并发现与核糖体相连的新生膜蛋白不是泛素化的底物，除非它们被释放到细胞质中。它们的不适当释放导致被 BAG6 复合物（一种与核糖体相关的伴侣）捕获。BAG6 复合物介导的捕获取决于未加工或未插入的疏水域的存在，这些域将错误定位的蛋白质与潜在的胞质蛋白区分开来。这些 BAG6 复合物“客户”的一个子集被转移到 TRC40 以插入膜中，而其余部分则迅速泛素化。BAG6 复合物的消耗选择性地损害了错误定位蛋白质的有效泛素化。因此，赫萨等人（2011）得出结论，通过存在于合成新生膜蛋白的核糖体上，BAG6 复合物将靶向和泛素化途径联系起来。作者提出，这种耦合允许快速跟踪错误定位的蛋白质以进行降解，而不会徒劳地参与细胞溶质折叠机制。

为了了解新生的尾锚定膜蛋白的命运是如何确定的，Shao 等人（2017）重构了这些蛋白质的膜靶向和泛素化的核心反应。他们发现中央 6 组件分类系统分为未提交的客户端-SGTA（ 603419 ） 复合体、自给自足的目标模块和嵌入式但自给自足的质量控制模块。靶向模块的客户-SGTA 参与导致快速、私人和承诺的客户转移到 TRC40（ 601913 ） 以实现成功的生物合成。对泛素化的承诺主要取决于相对较慢的客户与 SGTA 的分离以及质量控制模块的 BAG6 子单元的非私人捕获。邵等人（2017）得出的结论是，他们的结果为如何在多陪护分流系统中编码优先级和时间提供了一个范例。

▼ 测绘

间谍等（1989）将 BAG6（BAT3） 基因对应到染色体 6p21。

▼ 动物模型

佐佐木等人（2007）发现小鼠中 Bat3 缺失的胚胎致死率取决于遗传背景。