肝素

Hepsin 是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。

▼ 克隆与表达

从人肝和肝癌细胞系 mRNA 制备的 cDNA 文库，Leytus 等人（1988）分离出编码称为 hepsin 的丝氨酸蛋白酶的 cDNA 克隆。丝氨酸蛋白酶家族的蛋白水解酶以单链或双链酶基因的形式存在，它们通过特异性和有限的蛋白水解切割被激活。它们包含参与肽键水解的 3 个主要活性位点氨基酸 his、asp 和 ser。研究得最好的丝氨酸蛋白酶是在血浆中发现的那些。这些酶参与血液凝固、纤维蛋白溶解和补体激活等过程。辻等人（1991）显示 hepsin mRNA 大小为 1.85 kb，存在于大多数组织中，在肝脏中含量最高。它以 II 型膜相关蛋白的分子方向存在于质膜中，其催化亚基（C 端半部）位于细胞表面，其 N 端面向胞质溶胶。在胞质溶胶中未发现 Hepsin。另见 TMPRSS2（ 602060 ），一种相关的丝氨酸蛋白酶。

▼ 测绘

辻等人（1991）将 hepsin 基因定位到 19q11-q13.2。

▼ 基因功能

Dhanasekaran 等人使用 cDNA 微阵列（2001）检查了 50 多个正常和肿瘤前列腺标本和 3 个常见前列腺癌细胞系的基因表达谱。测定了正常邻近前列腺、良性前列腺肥大、局部前列腺癌和转移性激素难治性前列腺癌的特征表达谱。达纳塞卡兰等人（2001）建立了基因与前列腺癌之间的许多关联。他们评估了其中 2 个基因，hepsin、跨膜丝氨酸蛋白酶和 PIM1（ 164960），一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在蛋白质水平上使用由 700 多个临床分层前列腺癌标本组成的组织微阵列。hepsin 和 PIM1 蛋白的表达与临床结果的测量显着相关。

在 3 种不同的人类细胞系中，Guipponi 等人（2008）发现 TMPRSS1 稳定地锚定在内质网中。

▼ 分子遗传学

由于 TMPRSS3 基因（ 605511 ） 的突变导致一种常染色体隐性遗传性听力损失（ 601072 ），Guipponi 等人（2008）系统地研究了 16 个 TMPRSS 基因作为其他形式听力损失的候选基因。在 359 名散发性听力损失患者中未发现 TMPRSS1 基因的明确致病突变。

▼ 动物模型

为了确定 hepsin 的功能重要性，Wu 等人（1998）通过同源重组产生 hepsin 缺陷小鼠。纯合缺陷小鼠存活且能生育，并且生长正常。在功能测定中，包括尾部出血时间、血浆凝血时间和组织因子或 LPS 诱导的弥散性血管内凝血模型，在 hepsin -/- 和野生型同窝仔猪之间没有发现显着差异。肝源性蛋白质和酶的肝重和血清浓度相似。与野生型同窝小鼠相比，两种性别的 hepsin -/- 小鼠的血清骨源性碱性磷酸酶浓度大约高出 2 倍。hepsin-/-小鼠主要器官组织学检查未发现明显异常。结果表明hepsin对于胚胎发育和正常止血不是必需的。

吉波尼等人（2008 年）发现，与处于相似分贝水平的野生型小鼠相比，Tmprss1-null 小鼠的听觉脑干反应定义不明确或没有，表明突变小鼠存在严重的听力障碍。发现 Tmprss1 在所有测试的内耳组织中都有表达。该蛋白质在螺旋神经节神经元中检测到，但在 Corti 器官中未检测到。