对应乙型肝炎疫苗

包括人类白细胞抗原（例如，HLA-DR；见142860）在内的几种不同基因的变异可能会影响对乙型肝炎疫苗的反应。

▼ 说明

超过 20 亿人感染了乙型肝炎病毒（HBV；参见610424），其中超过 3.5 亿人是慢性携带者。每年有超过 50 万人死于急性或慢性 HBV 感染。疫苗接种在预防新的 HBV 感染方面取得了巨大成功，并已在 150 多个国家的国家免疫规划中实施。然而，个体对 HBV 疫苗接种的免疫反应差异很大，5% 到 10% 的健康成年人不能产生保护性水平的抗体。确定对 HBV 疫苗接种的反应有几个因素，包括身体因素，如年龄、性别、肥胖、免疫抑制和吸烟，以及免疫系统基因的变异。达维拉等人，2010 年）。

▼ 分子遗传学

阿尔珀等人（1989）对先前观察到的对乙型肝炎疫苗的双峰抗体反应进行了跟进，大约 14% 的个体是低反应者。已发现低反应者包括多于预期数量的 MHC 单倍型 HLA-B8、SC01、DR3 纯合子。在对该单倍型的 5 个纯合子和 9 个杂合子的后续研究中，Alper 等人（1989）发现两组之间的抗体反应存在显着差异。尼邦（1989）指出有几种可能的观察机制。HLA II 类产物的主要作用是结合抗原肽。所得复合物是通过 T 细胞受体激活 T 淋巴细胞的关键信号。免疫反应迟钝也可能与某些复杂感染性疾病的发病机制有关，例如血吸虫病（见181460）和麻风病（见609888 ）），其中遗传上“高反应者”的人可能具有以炎症、纤维化或肉芽肿变化为特征的免疫介导后遗症，而那些反应不佳或根本没有反应的人则有不同的临床过程。类似地，HLA 相关的自身免疫性疾病易感性差异可能受相同类型的机制调节，例如 I 型糖尿病（见222100）和类风湿性关节炎（180300）。

达维拉等人（2010）使用 2 阶段调查研究了 1,646 名接受 HBV 疫苗接种的印度尼西亚人中 914 个免疫候选基因的遗传变异。他们在 HLA 区域内鉴定出 6 个 SNP，即 rs3817963、rs5000563、rs2395177、rs7192、rs6928482和rs6906021，在对多重比较进行校正后，这些 SNP 与疫苗接种后未能产生保护水平的抗体有关。另一个 SNP，rs6789153，位于 FOXP1 的 3 素数下游区域（605515），也与未能产生保护水平的抗体显着相关。FOXP1 是一种参与 B 细胞发育的转录因子。达维拉等人（2010 年）提出，鉴定其他非 HLA 基因（这些基因可能占对 HBV 疫苗反应的遗传力的 50%）可以促进设计更有效的疫苗。